Microscopia de video 3D cuantitativa de la transferencia del VIH a través de las sinapsis virológicas de las células

Wolfgang Hübner1, Gregory P McNerney, Ping Chen

  • 1Division of Infectious Diseases, Department of Medicine, Immunology Institute, Mount Sinai School of Medicine, New York, NY 10029, USA.

Science (New York, N.Y.)
|March 28, 2009
PubMed

Insights

El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) se propaga de manera eficiente entre las células inmunes a través de sinapsis virológicas. Este estudio revela que la proteína Gag del VIH forma "botones" que facilitan la transferencia viral y la infección a través de estas adherencias célula-célula.

Área de la Ciencia:

  • Virología Virología.
  • Inmunología Inmunología.
  • Biología celular Biología celular.

Sus antecedentes:

  • Las adherencias célula-célula, conocidas como sinapsis virológicas, mejoran significativamente la propagación del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) entre las células inmunes.
  • Los mecanismos precisos que impulsan esta mayor diseminación viral han permanecido en gran medida poco claros.

Objetivo del estudio:

  • Para aclarar los mecanismos por los cuales el VIH utiliza sinapsis virológicas para la transmisión eficiente de célula a célula.
  • Visualizar y caracterizar la dinámica de la proteína Gag del VIH durante la transferencia viral a través de las sinapsis.

Principales métodos:

  • Utilizó un clon infeccioso y fluorescente del VIH para obtener imágenes en vivo del movimiento de la proteína Gag en las células T CD4.
  • Empleó microscopía de video tridimensional (3D) cuantitativa y de alta velocidad para capturar eventos de translocación viral.
  • Microscopía electrónica aplicada para examinar la ultrastructura de las partículas virales en la sinapsis virológica.

Principales resultados:

  • Se observó la translocación directa del VIH a través de la sinapsis virológica.
  • Identificó la rápida formación de micrómetros del tamaño de un micrómetro.
  • botones botones botones botones
  • compuesto por la proteína Gag viral oligomerizada.
  • Encontré estos Gag Gag.
  • botones botones botones botones
  • estaban densamente llenas de crecientes virales en ciernes y facilitaban la formación de compartimentos internos cargados de virus dentro de las células diana.
  • La infección preferencial demostrada ocurrió a través de estas sinapsis a través de la endocitosis viral.

Conclusiones:

  • La diseminación del VIH se ve significativamente mejorada por la adhesión celular mediada por sinapsis virológicas.
  • La transferencia viral implica la formación de estructuras ricas en Gag que facilitan la endocitosis y la posterior infección de las células diana.
  • Comprender estos mecanismos proporciona información sobre la patogénesis del VIH y las posibles dianas terapéuticas.
Abstracto

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