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Updated: Jun 25, 2026
Murine Lymphocyte Labeling by 64Cu-Antibody Receptor Targeting for In Vivo Cell Trafficking by PET/CT
Published on: April 29, 2017
124I-Anticuerpo Específico que se Dirige a LAG-3 para InmunoPET
Lixin Ding1,2, Feng Wang2, Yongxiang Pan2
1National Institute for Radiological Protection, Chinese Center for Disease Control and Prevention, Beijing, 100088, China.
Insights
Este estudio desarrolló un nuevo agente de imagenología PET, 124I-HuL13, para la detección no invasiva de la expresión del gen 3 de activación de linfocitos (LAG-3). El agente demostró alta estabilidad y especificidad, mostrando ser prometedor para optimizar la inmunoterapia dirigida a LAG-3.
Área de la Ciencia:
- Medicina nuclear
- Imagenología molecular
- Inmunoterapia
Sus antecedentes:
- El gen 3 de activación de linfocitos (LAG-3) es un punto de control inmunitario clave y un objetivo terapéutico prometedor.
- Actualmente, los métodos no invasivos para evaluar la expresión de LAG-3 son limitados, lo que dificulta la optimización del tratamiento.
Objetivo del estudio:
- Desarrollar y evaluar una estrategia de imagenología molecular dependiente de anticuerpos para la detección no invasiva de LAG-3 utilizando un anticuerpo específico para LAG-3, HuL13.
- Evaluar la viabilidad del uso de HuL13 radiomarcado para la imagenología de Tomografía por Emisión de Positrones (PET) de la expresión de LAG-3.
Principales métodos:
- El anticuerpo anti-LAG-3 HuL13 se radiomarcó con Yodo-124 (124I).
- La especificidad y afinidad de 124I-HuL13 se confirmaron mediante ensayos basados en células.
- Se realizó imagenología de micro-PET/CT en ratones con tumores que expresan LAG-3, seguida de inmunohistoquímica (IHC) para su validación.
Principales resultados:
- 124I-HuL13 mostró un alto rendimiento radioquímico (>95%), pureza (>99%) y estabilidad.
- El radiotrazador exhibió una unión específica a células que expresan LAG-3 con una constante de disociación (Kd) de 23.02 nM.
- La imagenología in vivo reveló una acumulación significativa de 124I-HuL13 en tumores, con una captación que se correlaciona con la expresión de LAG-3.
Conclusiones:
- 124I-HuL13 es un radiotrazador de PET estable y eficaz para la detección no invasiva de LAG-3.
- Este enfoque de imagenología molecular tiene potencial para guiar y optimizar las inmunoterapias dirigidas a LAG-3 en entornos clínicos.
Purpose:
Lymphocyte-activation gene 3 (LAG-3), a next-generation immune checkpoint, has emerged as a promising therapeutic target, but noninvasive tools for evaluating LAG-3 expression remain limited. Herein, we explored an antibody-dependent molecular imaging strategy for noninvasive detection based on a LAG-3-specific antibody, HuL13.
Procedures:
The anti-LAG-3 antibody HuL13 was radiolabeled with 124I via electrophilic substitution. LAG-3-expressing A549 cells were constructed by infection with the lentivirus. The specificity and affinity of 124I-HuL13 to LAG-3 receptor were evaluated by cell uptake assay and saturation binding assay. Micro-PET/CT imaging studies were conducted in BALB/c nude mice bearing LAG-3+ A549 tumors. Immunohistochemistry (IHC) validated LAG-3 expression in tumors.
Results:
The 124I-HuL13 exhibited a good radiochemical yield of 95.59 ± 1.27%, high radiochemical purity (RCP, > 99%), and excellent stability. Cell binding assays demonstrated that 124I-HuL13 had a higher binding ability to LAG-3+ A549 cells compared to control cells. The equilibrium dissociation constant (Kd) of 124I-HuL13 was 23.02 nM for LAG-3+ A549 cells. In vivo pharmacokinetics revealed favorable metabolic stability (t1/2β = 12.07 h). Micro-PET/CT images showed that 124I-HuL13 significantly accumulated in LAG-3+ A549 tumor from 24 h after injection (SUVmax = 0.34 ± 0.03 at 24 h), and high contrast tumor to background imaging was clearly observed. IHC confirmed LAG-3 expression correlated with probe uptake.
Conclusions:
124I-HuL13 is a novel LAG-3-targeted PET imaging radiotracer with excellent stability. This study highlights 124I-HuL13 as a robust tool for noninvasive LAG-3 imaging, offering potential for optimizing LAG-3-targeted immunotherapy in clinical settings.
