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Updated: May 5, 2026
Determining the Likelihood of Variant Pathogenicity Using Amino Acid-level Signal-to-Noise Analysis of Genetic Variation
Published on: January 16, 2019
Optimización de los umbrales del índice de cadenas ligeras libres kappa para el diagnóstico de esclerosis múltiple
Su-Hyun Kim1, You-Ri Kang2, Jieun Chung1
1Department of Neurology, Research Institute and Hospital of National Cancer Center, Goyang, Korea.
Insights
El índice de cadenas ligeras libres kappa (KFLC) diagnostica eficazmente la esclerosis múltiple (EM) en poblaciones asiáticas. Los umbrales optimizados y específicos para el sexo mejoran la precisión diagnóstica de la EM, especialmente donde son comunes afecciones como NMOSD y MOGAD.
Área de la Ciencia:
- Neurología
- Inmunología
- Descubrimiento de biomarcadores
Sus antecedentes:
- El índice de cadenas ligeras libres kappa (KFLC) es un marcador validado para la síntesis intratecal de inmunoglobulinas.
- Su utilidad diagnóstica para la esclerosis múltiple (EM) en poblaciones asiáticas, donde los imitadores de EM son prevalentes, no está bien establecida.
Objetivo del estudio:
- Validar el índice KFLC para el diagnóstico de EM en una cohorte coreana.
- Determinar los umbrales óptimos del índice KFLC para el diagnóstico de EM en esta población.
Principales métodos:
- Análisis retrospectivo de 208 pacientes con evaluación del líquido cefalorraquídeo (LCR).
- Comparación del índice KFLC y otros biomarcadores entre grupos con EM y sin EM (incluyendo NMOSD, MOGAD).
- Análisis de la curva característica de operación del receptor (ROC) para identificar umbrales diagnósticos.
Principales resultados:
- Un umbral óptimo del índice KFLC de ⩾12.6 demostró una sensibilidad del 84% y una especificidad del 74% para el diagnóstico de EM.
- La combinación del índice KFLC con bandas oligoclonales (OCB) aumentó la especificidad al 93%.
- Los umbrales específicos para el sexo (⩾22.8 para mujeres, ⩾7.0 para hombres) mejoraron el rendimiento diagnóstico.
Conclusiones:
- El índice KFLC es un biomarcador fiable para el diagnóstico de EM en poblaciones asiáticas.
- Los umbrales optimizados y específicos para el sexo mejoran la precisión diagnóstica, particularmente en regiones con alta prevalencia de imitadores de EM.
- Los hallazgos se alinean con el rendimiento diagnóstico global del índice KFLC para la EM.
Background:
The kappa free light chain (KFLC) index is a quantitative marker of intrathecal immunoglobulin synthesis with diagnostic performance comparable to cerebrospinal fluid (CSF)-restricted oligoclonal bands (OCBs). Its utility in Asian populations, where multiple sclerosis (MS) is less prevalent and mimics such as neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD) and MOG antibody-associated disease (MOGAD) are common, remains underexplored.
Objectives:
We aimed to validate the KFLC index and determine optimal thresholds for MS diagnosis in a Korean cohort.
Methods:
We retrospectively analyzed 208 patients undergoing CSF evaluation, including 103 with MS and 105 with non-MS conditions (64 NMOSD, 14 MOGAD, 27 others). KFLC-related biomarkers were compared, and receiver operating characteristic analyses identified thresholds.
Results:
When comparing the MS group (n = 103) with the non-MS group (n = 105), the optimal KFLC index threshold was ⩾12.6, yielding sensitivity 84%, specificity 74%, and accuracy 79%. Combining KFLC index ⩾12.6 with OCB positivity increased specificity to 93%. Sex-specific thresholds (⩾22.8 for females, ⩾7.0 for males) improved performance, increasing male sensitivity and female specificity reaching 82%.
Conclusion:
The KFLC index is a reliable biomarker for MS diagnosis in Asian populations. Optimized and sex-specific thresholds may enhance diagnostic precision where MS mimics are relatively prevalent, consistent with diagnostic performance globally.
