在活细胞上与I类MHC结合的和CTL溶解所需的复合物的定量

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 分子生物学分子生物学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 一级主要基因相容性复合体 (MHC) 分子向CD8+ T淋巴细胞呈现抗原.
• 之前的研究表明,与MHC I类分子的结合发生在非生理温度下.
• 在生理温度下的可活细胞上与MHC I类结合的动力学和平衡并未得到很好的描述.

研究的目的:

• 确定流感核蛋白在37°C的完整,可活细胞上与小鼠H-2Db分子结合的动力和平衡参数.
• 研究-MHC复合体形成和T细胞识别之间的关系.
• 确定必要的-MHC复合体的最小数量,以使细胞对细胞毒性T淋巴细胞的溶解敏感.

主要方法:

• 使用放射性标记的流感核蛋白 (NP-Y365-380和更短的类似物).
• 在37°C的完好无损,可活细胞上测量了对小鼠H-2Db分子的结合参数.
• 通过细胞毒性T淋巴细胞试验确定了用于细胞敏感化的I类化合物的最小数量.

主要成果:

• 在37°C时,与可活细胞上的H-2Db分子的结合是快速和可逆的,解离常数在纳米分子到微分子范围内.
• 只有细胞表面Db分子的一小部分 (约10%) 能够结合这些.
• 每个细胞只有200个I类复合体 (表面Db分子的0.08%以下) 足以使细胞对细胞毒性T淋巴细胞的溶解敏感.

结论:

• 在生理温度下在可活细胞上与MHC I 类分子结合的是一种动态和典型的联体受体相互作用.
• 少数稳定的-MHC第I类复合物足以有效地识别T细胞和化细胞.
• 这些发现为T细胞介导免疫和抗原呈现的分子基础提供了关键的见解.