在芯片上的人类淋巴结 stromal 网络用于评估树突细胞和T细胞贩运

Brian J Kwee1,2, Mona Mansouri1, Adovi Akue3

  • 1Division of Cell Therapy 1, Office of Therapeutic Products, Center for Biologics Evaluation and Research, U.S. Food and Drug Administration, Silver Spring, MD, United States of America.

Biofabrication
|September 27, 2024
PubMed

Insights

研究人员使用纤维细胞网状细胞 (FRC) 设计了一个3D淋巴结 stromal 网络. 该模型表明,FRCs可以独立于CCR7配体招募T细胞和树突细胞 (DC),为免疫细胞迁移提供了新的见解.

科学领域:

  • 免疫学 免疫学 免疫学
  • 生物医学工程 生物医学工程
  • 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

  • 淋巴结副皮质 (T细胞区) 依赖纤维细胞网状细胞 (FRCs) 引导T细胞和树突细胞 (DC) 通过化学激素分泌进行贩运.
  • 了解这些迁移机制对于免疫反应调节和治疗开发至关重要.

研究的目的:

  • 使用人类培养的FRCs设计一个功能性的3D淋巴结 stromal网络模型.
  • 研究T细胞和DC向这种工程网络的迁移,特别是探索CCR7独立的途径.

主要方法:

  • 利用多通道微流体装置创建一个嵌入人类FRC的3D水凝矩阵 (原I-纤维素).
  • 描述了FRC网络的自我组装,细胞外基质分泌和化学激素的表达.
  • 与空白水凝相比,评估了单细胞衍生的DC和T细胞 (CD45RA+,CD45RA-) 向工程网络的迁移.

主要成果:

  • 工程FRC自组装成一个相互连接的网络,分泌关键的细胞外基质蛋白和各种化学因子.
  • 尽管缺乏特征性的CCR7联体化学基因 (CCL19,CCL21),但FRC网络显著增强了DC和T细胞的迁移.
  • FRC网络证明了DC和抗原特异性T细胞的联合招募,表明功能性免疫细胞相互作用.

结论:

  • 设计的3D淋巴结 stromal 网络有效地模拟了对皮层微环境的关键方面.
  • 这个模型突出了FRC通过CCR7独立的机制招募免疫细胞的能力.
  • 该平台为研究人类DC和T细胞在淋巴结中的迁移动态提供了有价值的工具.
抽象的

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