向的细胞内铜储库增强肝癌免疫疗法

Tianao Xie1,2,3, Yukai Shan1,2,3, Win Topatana1,2,3

  • 1Department of General Surgery, Sir Run-Run Shaw Hospital, Zhejiang University, Hangzhou, 310016, P. R. China.

Insights

肝细胞癌是一种"冷瘤",可以通过重新编程其免疫微环境来治疗. 声波可激活纳米粒子触发cuproptosis和免疫细胞死亡,增强免疫治疗的有效性.

科学领域:

  • 生物医学工程 生物医学工程
  • 癌症研究 癌症研究
  • 免疫治疗是一种免疫疗法.

背景情况:

  • 肝细胞癌 (HCC) 是一种具有低免疫原性的"冷瘤",导致对常规免疫疗法的反应不佳.
  • 调节瘤免疫微环境 (TIME) 对于提高癌症治疗疗效至关重要.

研究的目的:

  • 开发可激活纳米颗粒 (STCN),诱导内源性cuproptosis,用于增强HCC的免疫疗法.
  • 研究STCN在重编程TIME和增强抗癌免疫反应方面的潜力.

主要方法:

  • 制造N,N,N',N'-tetrakis ((2-pyridinylmethyl) -1,2-ethanediamine (TPEN) 封装的针对癌症的纳米粒子 (STCN).
  • 超声波照射触发TPEN释放,铜化,以及随后的反应性氧物种 (ROS) 生成.
  • 在HCC模型中对cuproptosis诱导,免疫细胞死亡 (ICD) 和T淋巴细胞透的评估.
  • 在体内对抗编程细胞死亡蛋白1 (PD1) 进行组合疗法的评估.

主要成果:

  • 通过叶酸介导的内细胞化,STCN被HCC细胞有效地内化.
  • 超声波触发的TPEN释放启动了导致cuproptosis,ROS生产和ICD的级联.
  • 与抗PD1治疗相结合的STCNs在体内和其他固体瘤模型中显示出显著的抗瘤疗效.

结论:

  • 通过STCNs内源性cuproptosis免疫促进是一种可行的策略,以克服"冷瘤"的挑战.
  • 这种方法有效地重新编程瘤免疫微环境,提高免疫疗法结果.
  • 开发的策略对各种固体瘤具有广泛的治疗潜力,为癌症治疗提供了一个有希望的新途径.
抽象的

No abstract available in PubMed .