一个PD-1/PD-L1-敏感的基于共培养的初级T细胞激活试验

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞生物学 细胞生物学
• 测试开发 测试开发

背景情况:

• 编程细胞死亡蛋白1 (PD-1) 调节T细胞活动和免疫反应.
• PD-1/PD-L1通路是免疫疗法的关键标.
• 评估PD-1/PD-L1相互作用的现有方法需要改进.

研究的目的:

• 开发和验证一种新的体外共同培养试验,用于评估PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂.
• 在PD-1/PD-L1信号的存在下量化T细胞激活.
• 为了评估针对PD-1/PD-L1通路的分子的强度.

主要方法:

• 人类外周血液单核细胞 (PBMC) 与经过工程改造以表达PD-L1和T细胞受体激活剂 (TCRAct) 的中国仓鼠卵巢 (CHO-K1) 细胞共同培养.
• 用CHO-K1/TCRAct/hPD-L1细胞模仿抗原呈现细胞 (APC) 通过TCR激活T细胞.
• 使用流细胞计量监测T细胞激活,分析CD69,CD25,HLA-DR和PD-1等表面标记物.

主要成果:

• 该试验成功地通过TCR信号传递证明了T细胞激活 (TCA).
• PD-1/PD-L1免疫检查点信号减少T细胞在共同培养系统中的激活.
• 阻止PD-1/PD-L1相互作用导致T细胞激活标记物的表达增加.

结论:

• 开发的体外共同培养试验提供了一种可靠的方法来测试PD-1/PD-L1检查点抑制剂的强度.
• 这种试验可以通过PD-1/PD-L1通路研究T细胞调节.
• 这些发现支持了这种试验在免疫疗法临床前药物开发中的有用性.