Estudios in vitro de embriones de ratón con mutaciones en el locus T: tw5 y t12

Área de la Ciencia:

• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
• Genética La genética.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• Las mutaciones letales en la región T del cromosoma 17 del ratón causan la muerte embrionaria en etapas específicas de desarrollo.
• Las hipótesis anteriores sugirieron que la muerte era el resultado de interacciones célula-célula desorganizadas y la desaparición de un tipo específico de célula en embriones mutantes homocigotos.

Objetivo del estudio:

• Investigar la base celular de la letalidad de las mutaciones de la región T de acción temprana en embriones de ratón.
• Para determinar si la letalidad afecta a todas las células o a tipos específicos de células dentro del embrión en desarrollo.

Principales métodos:

• Cultivo in vitro de blastocistos homocigotos para la mutación tw5.
• Medición de la actividad de la beta-glucuronidasa en embriones mutantes tw5 y t12.
• Análisis bioquímico de la síntesis macromolecular en embriones mutantes t12.

Principales resultados:

• El cultivo in vitro demostró que la mutación tw5 es letal para todas las células del embrión mutante.
• Las mediciones de la actividad de la beta-glucuronidasa confirmaron que el período letal in vitro durante veinticinco días coincide con el período in vivo.
• Los estudios bioquímicos en mutantes t12 mostraron un brusco cese de la síntesis macromolecular en la etapa morula, coincidiendo con la muerte in vivo.

Conclusiones:

• Las mutaciones de la región T de acción temprana afectan profundamente a todas las células dentro del conceptus.
• La letalidad embrionaria observada no se explica adecuadamente por la incapacidad de tipos específicos de células para organizarse adecuadamente.