Dos citocinas distintas liberadas por una aminoacil-tRNA sintetasa humana

Área de la Ciencia:

• La bioquímica es la bioquímica.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Inmunología Inmunología.

Sus antecedentes:

• Las sintetasas de aminoacil-tRNA son enzimas cruciales para la síntesis de proteínas, que catalizan la unión de aminoácidos a sus ARN de transferencia cognados (ARNt).
• La evidencia emergente sugiere funciones no canónicas para estas enzimas más allá de sus funciones catalíticas.

Objetivo del estudio:

• Para investigar las posibles actividades similares a las citoquinas de la tirosil-tRNA sintetasa humana.
• Para determinar las propiedades funcionales de los distintos fragmentos de tirosil-tRNA sintetasa.

Principales métodos:

• Fragmentación bioquímica de la tirosil-tRNA sintetasa en humanos.
• Análisis para la quimiotaxis de leucocitos y monocitos.
• Medición de la mieloperoxidasa, el factor de necrosis tumoral alfa y la producción del factor de tejido.
• Análisis de la unión con el receptor de interleucina-8 tipo A.
• Experimentos de cultivo celular bajo condiciones apoptóticas.

Principales resultados:

• La tirosil-tRNA sintetasa humana puede dividirse en dos fragmentos con distintas actividades de citoquinas.
• El dominio carboxiterminal exhibe una actividad similar al polipéptido II activador de monocitos endoteliales, promoviendo la quimiotaxis de leucocitos y monocitos y estimulando la producción de mediadores inflamatorios.
• El dominio amino-terminal se une al receptor de interleucina-8 tipo A, funcionando como una citoquina similar a la interleucina-8.
• Bajo condiciones apoptóticas, la enzima de longitud completa es secretada y escindida por la leukocitelastasa en estos fragmentos de citoquinas activas.

Conclusiones:

• La tirosil-tRNA sintetasa humana posee actividades duales de citoquinas mediadas por sus distintos dominios.
• La secreción y fragmentación de la tirosil-tRNA sintetasa durante la apoptosis puede contribuir al proceso apoptótico al detener la traducción y generar citoquinas inflamatorias.