Cuantificación de la producción de adenosina extracelular e intracelular: comprensión del gradiente de concentración...

Área de la Ciencia:

• Fisiología cardiovascular fisiología cardiovascular.
• La bioquímica es la bioquímica.
• Farmacología Farmacología.

Sus antecedentes:

• Los inhibidores del transporte de la membrana de la adenosina aumentan las concentraciones plasmáticas de adenosina.
• La razón del aumento de la adenosina plasmática tras la inhibición del transporte sigue sin estar clara.
• Las hipótesis anteriores sugirieron niveles de adenosina intracelular más altos que los intersticiales.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la fuente de la adenosina plasmática elevada cuando el transporte de la membrana está inhibido.
• Para probar la hipótesis de que la concentración de adenosina citosólica excede la concentración intersticial en condiciones bien oxigenadas.

Principales métodos:

• Se utilizaron corazones de conejillo de indias aislados para medir la liberación de adenosina y la concentración de adenosina citosólica (a través de la acumulación de S-adenosilhomocisteína).
• Se emplearon bloqueadores específicos para el transporte de la membrana de la adenosina, la desaminasa y la quinasa.
• Para el análisis de los datos se utilizó un modelo distribuido multicompartment.

Principales resultados:

• La producción cardíaca total de adenosina fue de 2294 pmol. min-1.1, por ejemplo. g-1, con una producción extracelular del 8%.
• El metabolismo intracelular condujo a una absorción del 70,3% de la adenosina extracelular.
• El bloqueo del transporte de la membrana aumentó la adenosina intersticial aproximadamente 2.8 veces, causando una dilatación coronaria casi máxima.

Conclusiones:

• Se rechazó la hipótesis de una mayor adenosina citosólica que intersticial.
• La producción de adenosina extracelular significativa ocurre en el corazón.
• Las células parenquimales actúan como un sumidero, no una fuente, para la adenosina en condiciones bien oxigenadas.