Una proteína de capa en los fagosomas involucrada en la supervivencia intracelular de las micobacterias

Área de la Ciencia:

• Microbiología Microbiología.
• Biología celular Biología celular.
• Inmunología Inmunología.

Sus antecedentes:

• Las micobacterias son patógenos intracelulares que evaden las defensas del huésped dentro de los fagosomas de los macrófagos a través de mecanismos poco conocidos.
• La maduración del fagosoma, que implica la fusión con los lisosomas para la degradación, es una estrategia clave de defensa del huésped.
• Los mecanismos por los cuales las micobacterias interfieren con la maduración del fagosoma son en gran parte desconocidos.

Objetivo del estudio:

• Para identificar los factores del huésped involucrados en la supervivencia de las micobacterias dentro de los macrófagos.
• Para dilucidar el mecanismo por el cual las micobacterias evaden la degradación lisosomal.
• Para investigar el papel de la proteína huésped TACO en la supervivencia intracelular de las micobacterias.

Principales métodos:

• Identificación y caracterización de una proteína de repetición WD del huésped (TACO) reclutada en los fagosomas.
• Análisis del reclutamiento y retención de TACO por micobacterias vivas frente a las muertas.
• Evaluación del destino micobacteriano en macrófagos con y sin expresión de TACO.
• Investigación del efecto de TACO en la entrega lisosómica en células no macrófagas.

Principales resultados:

• Una proteína de repetición WD del huésped, TACO, es reclutada y retenida activamente en los fagosomas por micobacterias vivas.
• TACO es un componente de la capa del fagosoma que normalmente se libera antes de la fusión del lisosoma.
• Los macrófagos que carecen de TACO entregan eficientemente las micobacterias a los lisosomas para su degradación.
• La expresión de TACO en los no macrófagos inhibe la entrega lisosómica y prolonga la supervivencia de las micobacterias.

Conclusiones:

• La retención activa de TACO en los fagosomas por micobacterias vivas es un nuevo mecanismo para evadir la inmunidad del huésped.
• Esta retención impide la fusión fagosoma-lisosoma, permitiendo así que las micobacterias sobrevivan intracelularmente.
• Dirigirse al TACO o a su interacción con las micobacterias podría representar una estrategia terapéutica contra las infecciones micobacterianas.