Expresión de la metaloproteinasa de matriz de tipo 1 de membrana en placas ateroscleróticas humanas: evidencia de...

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• La medicina molecular es una medicina molecular.
• La bioquímica es la bioquímica.

Sus antecedentes:

• Las metaloproteinasas de matriz (MMP) están implicadas en la remodelación y ruptura de la placa aterosclerótica.
• El MMP de tipo de membrana 1 (MT1-MMP) es un MMP transmembrana que activa el pro-MMP-2.
• El papel de MT1-MMP en las placas ateroscleróticas humanas y su regulación por factores inflamatorios no se entiende completamente.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la expresión de MT1-MMP en placas ateroscleróticas humanas.
• Para determinar si las moléculas proinflamatorias regulan la expresión de MT1-MMP en las células vasculares.

Principales métodos:

• Se utilizó inmunocitoquímica para examinar la expresión de MT1-MMP en las arterias humanas.
• Se emplearon análisis de la mancha del norte, de protección de la ribonucleasa, de la mancha del oeste, de inmunoprecipitación y de zimografía de gelatina para evaluar el ARNm, la proteína y la actividad del MT1-MMP en células musculares lisas cultivadas (CMS).
• La citometría de flujo se utilizó para evaluar la expresión de MT1-MMP en los macrófagos (Mphi).

Principales resultados:

• MT1-MMP se expresó en SMCs mediales de los vasos normales y dentro de las placas ateroscleróticas, co-localizando con SMCs y Mphi.
• Los SMC cultivados expresan constitutivamente MT1-MMP, con un aumento de 2 a 4 veces en el ARNm y las proteínas tras la exposición a IL-1alfa, TNF-alfa y LDL oxidado (ox-LDL).
• El Mphi derivado de monocitos humanos mostró un aumento de la expresión de MT1-MMP después de la estimulación de TNF-alfa.

Conclusiones:

• MT1-MMP se expresa por SMCs y Mphi dentro de las placas ateroscleróticas humanas.
• Las moléculas proinflamatorias aumentan significativamente la expresión de MT1-MMP en SMCs vasculares y Mphi.
• La regulación de MT1-MMP por mediadores inflamatorios puede desempeñar un papel en la remodelación de la matriz extracelular durante la aterosclerosis.