Videos de Experimentos Relacionados
Los activadores PPARalpha inhiben la expresión de la molécula-1 de adhesión celular vascular inducida por citoquinas
N Marx1, G K Sukhova, T Collins
1Vascular Medicine and Atherosclerosis Unit, Cardiovascular Division and the Vascular Research Division, Department of Pathology, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, USA.
Circulation
|June 22, 1999
Resumen
El receptor alfa activado por el proliferador peroxisomático (PPARalpha) se expresa en las células endoteliales humanas y regula la expresión de la molécula de adhesión celular vascular-1 (VCAM-1), lo que podría afectar el desarrollo de la aterosclerosis. La activación de PPARalpha puede ofrecer beneficios terapéuticos para las enfermedades cardiovasculares.
Área de la Ciencia:
- Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
- Endocrinología Molecular La Endocrinología Molecular
- Investigación de la aterosclerosis Investigación de la aterosclerosis.
Sus antecedentes:
- Las moléculas de adhesión de las células endoteliales (CE) son cruciales para el reclutamiento de leucocitos en la aterosclerosis.
- La comprensión de la regulación transcripcional de estas moléculas en las EC ofrece información sobre la formación de placas.
- Peroxisome proliferator-activated receptor-alpha (PPARalpha), un receptor nuclear, influye en la expresión génica.
Objetivo del estudio:
- Para investigar la expresión de PPARalpha en ECs humanas.
- Determinar el papel de PPARalpha en la regulación de la expresión de la molécula de adhesión celular vascular 1 (VCAM-1).
Principales métodos:
- Inmunohistoquímica para detectar el PPARalfa en la arteria carótida humana ECs.
- Estudios in vitro con ECs humanas cultivadas tratadas con activadores de PPARalpha (fenofibrato, WY14643) han sido realizados.
- Análisis de los niveles de ARNm VCAM-1, la actividad del promotor y la unión a NF-kappaB.
Principales resultados:
- Las EC humanas expresan el PPARalpha.
- Los activadores de PPARalpha inhibían la expresión de VCAM-1 inducida por TNF-alfa y los niveles de ARNm de VCAM-1.
- La inhibición de la transcripción de VCAM-1 por el fenofibrato involucró a NF-kappaB.
- Los activadores de PPARalpha redujeron la adhesión celular de U937 a las EC.
Conclusiones:
- Las EC humanas expresan PPARalpha, un regulador clave de la aterogénesis a través del control transcripcional VCAM-1.
- Los hallazgos sugieren posibles aplicaciones clínicas para los agentes reductores de lípidos activadores de PPARalpha como los ácidos fibricos en el manejo de la aterosclerosis.