Evidencia de un papel causal del sistema renina-angiotensina en la tolerancia al nitrato

Área de la Ciencia:

• Farmacología Cardiovascular Farmacología Cardiovascular
• Biología Vascular Biología Vascular
• Mecanismos de tolerancia al nitrato

Sus antecedentes:

• La terapia con nitroglicerina (NTG) aumenta la producción vascular de endotelina-1 (ET-1) y superóxido (O2-), potencialmente a través de la angiotensina II.
• El sistema renina-angiotensina se activa durante el inicio de la terapia con NTG.
• Hipótesis: La angiotensina II o ET-1 aumenta la producción de O2.- vascular durante la terapia con NTG.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la angiotensina II y ET-1 en el desarrollo de la tolerancia a los nitratos.
• Para determinar el impacto de la terapia NTG en la producción vascular de O2.- y el sistema renina-angiotensina.
• Evaluar la eficacia del bloqueo de los receptores AT1 y ET-1 en la prevención de la tolerancia NTG.

Principales métodos:

• Conejos blancos de Nueva Zelanda tratados con parches NTG durante 3 días.
• Se evaluó la actividad plasmática de la renina, la expresión de los receptores AT1, la actividad vascular de la ECA y la potencia vasodilatadora de la NTG.
• Se midió la producción vascular de O2.- utilizando la quimioluminiscencia mejorada con lucigenina.
• Losartan, antagonista de los receptores AT1 y el bloqueador de los receptores ET-1 bosentan.

Principales resultados:

• El tratamiento con NTG aumentó la actividad plasmática de la renina y la producción vascular de O2, lo que condujo a relajaciones (tolerancia) de NTG embotadas.
• La tolerancia se asoció con un aumento del ARNm del receptor AT1 y la actividad de la ECA.
• Losartan normalizó la producción de O2 dependiendo de la dosis, evitando la tolerancia NTG y la tolerancia cruzada.
• El bosentano mostró efectos similares pero menos pronunciados.

Conclusiones:

• La angiotensina II juega un papel fisiopatológico significativo en el desarrollo de la tolerancia a los nitratos.
• La endotelina-1 contribuye a la tolerancia a los nitratos, aunque en menor medida que la angiotensina II.
• El bloqueo de los receptores AT1 y ET-1 tiene un impacto positivo en la tolerancia y la producción de O2 durante la terapia con NTG.