Resistencia al nitrato en las plaquetas de pacientes con angina de pecho estable

Área de la Ciencia:

• Investigaciones Cardiovasculares Investigación Cardiovascular Investigaciones Cardiovasculares
• Fisiología de las plaquetas Fisiología de las plaquetas
• La señalización del óxido nítrico.

Sus antecedentes:

• La resistencia a los nitratos es conocida en la insuficiencia cardíaca.
• Se observó un fenómeno similar de respuesta reducida de las plaquetas a los nitratos (nitroglicerina y nitroprussida de sodio) en pacientes con angina de pecho estable (SAP).

Objetivo del estudio:

• Para investigar la disminución de la respuesta plaquetaria a los donantes de óxido nítrico (NO) en pacientes con angina de pecho estable (SAP).
• Explorar los mecanismos subyacentes, incluida la sensibilidad a la guanylata ciclasa y el estrés oxidativo, que contribuyen a este fenómeno.

Principales métodos:

• Estudió los efectos de los donantes de NO (nitroglicerina y nitroprussida de sodio) sobre la agregación plaquetaria inducida por difosfato de adenosina y los niveles intraplaquetarios de monofosfato cíclico de guanosina (cGMP).
• Utilizamos ODQ, un inhibidor de la guanylata ciclasa, y superóxido dismutasa/catalasa para evaluar las funciones de la señalización de NO y el estrés oxidativo.
• Respuestas comparadas en muestras de sangre de sujetos normales (n=32) y pacientes con SAP (n=56).

Principales resultados:

• La nitroglicerina y el nitroprussida de sodio mostraron una inhibición significativamente menor de la agregación plaquetaria y la elevación de la GMPc en pacientes con SAP en comparación con sujetos normales.
• Las plaquetas de pacientes con SAP exhibieron una sensibilidad reducida a los donantes de NO, evidenciada por una inhibición menos pronunciada por ODQ.
• Se encontraron niveles aumentados de superóxido (O2-) en la sangre de los pacientes con SAP, y la superóxido dismutasa suprimió la agregación plaquetaria y mejoró el efecto antiagregador de SNP en estos pacientes.

Conclusiones:

• Las plaquetas en pacientes con SAP responden menos a los efectos antiagregantes y estimulantes de la GMPc de los donantes de NO.
• Esta respuesta reducida puede deberse a la disminución de la sensibilidad de la guanylata ciclasa al NO y a la inactivación del NO por el superóxido.
• El deterioro de la actividad antiplaquetaria del NO endógeno (EDRF) podría contribuir a la hiperagregabilidad plaquetaria en la angina de pecho.