La simvastatina preserva el miocardio reperfundido por isquemia en el corazón de rata con normocolesterolemia

Área de la Ciencia:

• Cardiología Cardiología.
• Farmacología Farmacología.
• Biología celular Biología celular.

Sus antecedentes:

• La lesión de isquemia-reperfusión causa disfunción cardíaca y daño a los cardiomiocitos, en gran parte debido a las interacciones neutrófilos-endotelial.
• La simvastatina, un inhibidor de la HMG-CoA reductasa, normaliza la función endotelial en las dosis clínicas.
• El estudio investiga el impacto de la simvastatina en la disfunción cardíaca mediada por neutrófilos durante la isquemia miocárdica-reperfusión.

Objetivo del estudio:

• Evaluar los efectos cardioprotectores de la simvastatina en un modelo de rata de lesión por isquemia miocárdica-reperfusión.
• Para determinar si la simvastatina inhibe las interacciones neutrófilo-endotelial que contribuyen a la disfunción cardíaca.
• Explorar el mecanismo de acción de la simvastatina, independientemente de sus propiedades para reducir el colesterol.

Principales métodos:

• Modelo de corazón de rata aislado y perfundido sometido a 20 minutos de isquemia y 45 minutos de reperfusión.
• Los corazones fueron perfundidos con leucocitos polimorfonucleares (PMNs) y simvastatina (25 μg/rata) o vehículo.
• Las mediciones incluyeron el flujo coronario, la presión desarrollada ventricular izquierda (LVDP), dP / dtmax, acumulación de PMN, expresión de P-selectina, regulación ascendente de CD18 y adherencia a PMN.

Principales resultados:

• La administración de simvastatina mejoró significativamente el flujo coronario y preservó LVDP y dP/dtmax en comparación con el control del vehículo.
• La simvastatina redujo notablemente la acumulación de PMN en el miocardio isquémico.
• El fármaco atenuó la expresión de P-selectina, la regulación ascendente de CD18 y la adherencia de PMN al endotelio, con efectos similares pero menos potentes observados para la pravastatina.

Conclusiones:

• Los inhibidores de la HMG-CoA reductasa demuestran una potente cardioprotección contra la lesión por isquemia-reperfusión al inhibir las interacciones leucocito-endotelial.
• La simvastatina preserva la función contráctil cardíaca y la perfusión coronaria, con efectos independientes de las acciones para reducir el colesterol.
• Los mecanismos cardioprotectores parecen implicar una mayor liberación de óxido nítrico (NO) en el endotelio.