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Requisito de Rsk-2 para la fosforilación activada por el factor de crecimiento epidérmico de la histona H3
P Sassone-Corsi1, C A Mizzen, P Cheung
1Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, CNRS, INSERM, ULP, B. P. 163, 67404 Illkirch-Strasbourg, France. paolosc@igbmc.u-strasbg.fr
Science (New York, N.Y.)
|August 7, 1999
Resumen
La ribosoma S6 quinasa 2 (RSK-2) es crucial para la fosforilación de la histona H3 estimulada por el factor de crecimiento epidérmico (EGF) en las células de mamíferos. Este hallazgo vincula RSK-2 con el crecimiento celular y la remodelación de la cromatina.
Área de la Ciencia:
- Biología celular Biología celular.
- Biología Molecular Biología Molecular
- Genética La genética.
Sus antecedentes:
- La fosforilación de la histona H3 es un evento rápido y transitorio durante la respuesta inmediata y temprana de las células de mamíferos a los mitógenos.
- Las quinasas responsables de esta fosforilación permanecen en gran parte sin identificar.
- La ribosoma S6 quinasa 2 (RSK-2) es un miembro clave de la familia de las quinasas involucrado en el control del crecimiento celular.
Objetivo del estudio:
- Para identificar la quinasa responsable de la fosforilación de la histona H3 estimulada por el factor de crecimiento epidérmico (EGF).
- Para investigar el papel de RSK-2 en este proceso celular.
- Para explorar las implicaciones de la función RSK-2 en el síndrome de Coffin-Lowry (CLS).
Principales métodos:
- Se utilizaron fibroblastos de un paciente con síndrome de Coffin-Lowry (CLS).
- Se introdujo el gen RSK-2 de tipo salvaje en las células CLS.
- Interrumpió el gen RSK-2 en células madre embrionarias murinas a través de la recombinación homóloga.
Principales resultados:
- La deficiencia de RSK-2 en los fibroblastos del CLS abolió la fosforilación H3 estimulada por el EGF, mientras que la fosforilación mitótica se mantuvo intacta.
- La restauración de la RSK-2 de tipo salvaje en las células de CLS rescatadas por la fosforilación H3 estimulada por el FEAG.
- La alteración del gen RSK-2 en células murinas también eliminó la fosforilación H3 estimulada por el EGF.
Conclusiones:
- RSK-2 es esencial para la fosforilación de la histona H3 estimulada por el FEAG, lo que indica que H3 es un objetivo directo o indirecto.
- Esto sugiere un papel para RSK-2 en la remodelación de la cromatina durante la expresión génica regulada por la proteína quinasa activada por mitógeno.
- La disfunción RSK-2 está directamente implicada en los defectos celulares observados en el síndrome de Coffin-Lowry.