Los receptores vanilloides en los nervios sensoriales median la acción vasodilatadora de la anandamida

Área de la Ciencia:

• Farmacología Farmacología.
• La neurociencia es la neurociencia.
• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular

Sus antecedentes:

• El agonista endógeno del receptor cannabinoide anandamida es un vasodilatador conocido, pero su mecanismo preciso de acción en las preparaciones vasculares sigue siendo poco comprendido.
• Los receptores cannabinoides (CB1 y CB2) están implicados en varios procesos fisiológicos, incluida la regulación cardiovascular.

Objetivo del estudio:

• Para dilucidar el mecanismo subyacente a la vasodilatación inducida por la anandamida.
• Para investigar el papel de los receptores vanilloides y el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) en los efectos vasculares de la anandamida.

Principales métodos:

• Se utilizaron preparaciones aisladas de la arteria para evaluar las respuestas de vasodilatación a la anandamida.
• Se emplearon herramientas farmacológicas que incluyen capsaicina, antagonistas de los receptores CGRP (8-37 CGRP), bloqueadores de los receptores cannabinoides (SR141716A) y antagonistas de los receptores vaniloides (capsazepina).
• La electrofisiología de la pinza de parche se realizó en células que expresan el receptor vanilloide clonado (VR1).
• Medición de la liberación del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP).

Principales resultados:

• La vasodilatación inducida por anandamida en arterias aisladas fue sensible a la capsaicina y acompañada de liberación de CGRP.
• El antagonista del receptor CGRP 8-37 CGRP, pero no el bloqueador del receptor CB1 SR141716A, inhibió el efecto vasodilatador de la anandamida.
• Otros agonistas de los receptores cannabinoides (endógenos y sintéticos) no pudieron replicar la acción de la anandamida.
• La capsazepina, un antagonista selectivo del receptor vanilloide, inhibió tanto la vasodilatación inducida por la anandamida como la liberación de CGRP.
• La anandamida activó una corriente sensible a la capsazepina en las células que expresan VR1 en experimentos con pinzas de parche.

Conclusiones:

• La anandamida induce la vasodilatación mediante la activación de los receptores vanilloides (VR1) ubicados en los nervios sensoriales perivasculares.
• La activación de los receptores vaniloides conduce a la liberación de CGRP, mediando la respuesta vasodilatadora.
• Los receptores vanilloides representan un nuevo objetivo molecular para la anandamida en los sistemas nervioso y cardiovascular, además de los receptores cannabinoides.