Los mastocitos anormales en ratones con deficiencia de una enzima que sintetiza la heparina

Área de la Ciencia:

• La bioquímica es la bioquímica.
• Biología celular Biología celular.
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• La heparina es un polisacárido sulfatado sintetizado por mastocitos del tipo de tejido conectivo.
• Aunque se usa como antitrombótico, el papel fisiológico de la heparina endógena no está claro ya que está ausente en la sangre.
• La biosíntesis de heparina implica la sulfatación enzimática, con NDST-2 catalizando el paso inicial de modificación esencial.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel fisiológico de la heparina.
• Para determinar la función de la enzima glucosaminil N-deacetilasa/N-sulfotransferasa-2 (NDST-2) en la síntesis de heparina y la función de los mastocitos.

Principales métodos:

• Disrupción genética dirigida del gen NDST-2 en ratones.
• Análisis de la síntesis de heparina, las poblaciones de mastocitos, la morfología y el contenido de histamina y proteasas en ratones con deficiencia de NDST-2.

Principales resultados:

• Los ratones con deficiencia de NDST-2 eran viables y fértiles, pero carecían de síntesis de heparina sulfatada.
• Estos ratones mostraron un número reducido de mastocitos del tipo de tejido conectivo.
• Los mastocitos en ratones con deficiencia de NDST-2 mostraron una morfología alterada y una reducción significativa de la histamina y las proteasas de los mastocitos.

Conclusiones:

• La enzima NDST-2 es esencial para la síntesis de heparina.
• El papel fisiológico de la heparina puede ser intracelular, dentro de los mastocitos del tipo de tejido conectivo.
• La ausencia de heparina conduce a graves defectos en los gránulos secretores de los mastocitos.