La angiotensina II induce LOX-1, el receptor endotelial humano para las lipoproteínas oxidadas de baja densidad

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• Biología celular endotelial Biología celular endotelial
• Investigación de la aterosclerosis Investigación de la aterosclerosis.

Sus antecedentes:

• La LDL modificada oxidativamente (oxLDL) es un factor clave en el desarrollo de la aterosclerosis.
• LOX-1, un receptor endotelial de oxLDL, media algunos efectos de oxLDL distintos de los receptores recolectores de macrófagos.
• La regulación de LOX-1 requiere una mayor definición.

Objetivo del estudio:

• Para investigar si el estimulante proaterosclerótico angiotensina II (Ang II) regula la expresión de LOX-1.
• Determinar el papel del receptor de angiotensina II tipo 1 (AT(1) en la regulación de la LOX-1.
• Para evaluar la regulación in vivo de LOX-1 por la inhibición de la ECA.

Principales métodos:

• Cuantificación de la expresión del ARNm LOX-1 en las células endotelial de la vena umbilical humana (HUVEC) mediante RT-PCR.
• Tratamiento de las HUVEC con Ang II y evaluación del ARNm y la inducción de proteínas de LOX-1.
• Evaluación de la absorción de oxLDL por los HUVEC tratados con Ang II.
• Análisis de los niveles de ARNm LOX-1 en muestras de biopsia de la arteria mamaria interna de pacientes sometidos a terapia con inhibidores de la ECA.

Principales resultados:

• Ang II indujo el ARNm y la expresión de proteínas LOX-1 de forma dependiente de la concentración en HUVECs.
• La inducción de LOX-1 por Ang II fue mediada por el receptor AT{1}, como lo demuestra el bloqueo con losartan.
• El tratamiento de Ang II aumentó la absorción de oxLDL en HUVECs a través de una vía dependiente de AT1).
• El tratamiento con inhibidores de la ECA en pacientes regulado a la baja la expresión del ARNm LOX-1 en muestras de la arteria mamaria interna.

Conclusiones:

• LOX-1 está regulado por Ang II tanto en modelos in vitro como in vivo.
• El receptor AT(1) media en la regulación al alza de LOX-1 inducida por Ang II.
• El tratamiento a largo plazo con inhibidores de la ECA reprime LOX-1, lo que sugiere un potencial mecanismo antiaterosclerótico.