Los ratones con deficiencia de oferta son resistentes a la apoptosis hepatocelular inducida por Fas

Área de la Ciencia:

• Biología celular Biología celular.
• Biología molecular La biología molecular.
• La bioquímica es la bioquímica.

Sus antecedentes:

• La proteína Bid es un mediador clave en la apoptosis, facilitando la liberación del citocromo c de las mitocondrias.
• Bid se activa por la escisión de la caspasa 8 y pertenece a la familia proapoptótica Bcd-2.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel in vivo de Bid en la señalización de la apoptosis.
• Para entender la función de Bid en la vía del receptor de la muerte.

Principales métodos:

• Generación de ratones con oferta deficiente (Oferta-/-).
• Estudios in vivo que involucran la inyección de anticuerpos Fas.
• Estudios in vitro con hepatocitos, timocitos y fibroblastos cultivados tratados con anti-Fas o TNFalpha.

Principales resultados:

• Los ratones con oferta deficiente sobrevivieron en gran medida a la inyección de anticuerpos Fas, en contraste con la mortalidad de tipo salvaje por apoptosis.
• La deficiencia de la oferta evitó o retrasó la disfunción mitocondrial y la liberación del citocromo c.
• En las células Bid-/- se alteraron la activación de la caspasa efector y la escisión del sustrato, lo que indica el papel crítico de Bid.

Conclusiones:

• Bid es esencial in vivo para la apoptosis mediada por receptores de muerte.
• Bid actúa como un sustrato crítico, mediando un bucle de amplificación mitocondrial vital para la apoptosis.