La urotensina-II humana es un potente vasoconstrictor y agonista del receptor huérfano GPR14

Área de la Ciencia:

• Farmacología Cardiovascular Farmacología Cardiovascular
• Endocrinología Endocrinología.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• La urotensina-II (U-II) es un péptido cíclico similar a la somatostatina originalmente aislado de los peces.
• El U-II humano y su receptor (GPR14) han sido identificados recientemente, con expresión predominantemente en tejidos cardiovasculares.

Objetivo del estudio:

• Identificar y caracterizar el receptor humano para la urotensina-II.
• Para investigar los efectos fisiológicos de la U-II humana en el sistema cardiovascular.

Principales métodos:

• Identificación de un receptor humano acoplado a la proteína G (GPR14) homólogo al GPR14 de la rata.
• Ensayos de vinculación con GPR14 humano recombinante y Goby/U-II. humano.
• Ensayos funcionales que miden la movilización del calcio.
• Estudios ex vivo en arterias aisladas de primates no humanos.
• Estudios in vivo en primates no humanos anestesiados.

Principales resultados:

• Un receptor humano acoplado a la proteína G (GPR14) fue identificado y confirmado como el receptor U-II.
• El U-II humano se une con alta afinidad a GPR14, desencadenando la movilización del calcio.
• El U-II humano está presente en los tejidos vasculares y cardíacos, incluido el atheroma coronario.
• U-II es un vasoconstrictor potente, significativamente más potente que la endotelina-1.
• In vivo, el U-II aumentó la resistencia periférica y causó disfunción cardíaca en primates.
• La inmunoreactividad U-II también se detectó en el sistema nervioso central y en los tejidos endocrinos.

Conclusiones:

• El U-II humano actúa a través de GPR14, un receptor expresado por vía cardiovascular.
• El U-II humano es el vasoconstrictor de mamíferos más potente identificado hasta la fecha.
• U-II juega un papel importante en la regulación del tono vascular y la función cardíaca, con roles potenciales en otros sistemas.