El citocromo P450 2C es una sintetasa EDHF en las arterias coronarias

Área de la Ciencia:

• Biología Vascular Biología Vascular
• Endocrinología Endocrinología.
• Farmacología Farmacología.

Sus antecedentes:

• La vasodilatación dependiente del endotelio persiste después de inhibir las vías de óxido nítrico y ciclooxigenasa.
• Esta dilatación restante está relacionada con el factor hiperpolarizante derivado del endotelio (EDHF), que causa hiperpolarización del músculo liso vascular.
• La identidad molecular precisa de EDHF ha permanecido esquiva.

Objetivo del estudio:

• Para identificar los componentes moleculares responsables de la relajación mediada por EDHF en las arterias coronarias porcinas.
• Para investigar el papel de las enzimas del citocromo P450 (CYP) en la producción de EDHF.

Principales métodos:

• Inducción de CYP 2C8/34 en las células endoteliales de la arteria coronaria porcina mediante el uso de beta-nafthoflavona.
• Medición de la formación de ácido 11,12-epoxiyeicosatrienoico.
• Evaluación de la hiperpolarización y relajación mediadas por el EDHF.
• Inhibición de la CYP 2C8/34 mediante el uso de oligonucleótidos antisense en las arterias coronarias transfectadas.

Principales resultados:

• La inducción de CYP 2C8/34 mejoró la formación de ácido 11,12-epoxiyeicosatrienoico.
• La inducción de CYP 2C8/34 condujo a un aumento de la hiperpolarización y la relajación mediadas por EDHF.
• Inhibición de las respuestas vasculares atenuadas por EDHF mediadas por CYP 2C8/34.
• Se identificó un producto de la CYP-epoxigenasa como esencial para la relajación mediada por EDHF.

Conclusiones:

• El citocromo P450 (CYP) 2C8/34 es crucial para la relajación mediada por EDHF en las arterias coronarias porcinas.
• El CYP 2C8/34 actúa como la EDHF sintasa en este lecho vascular.
• Los productos de la CYP-epoxigenasa son mediadores clave de la vasodilatación dependiente del endotelio.