El relé de señal por antagonismo BMP controla el bucle de retroalimentación SHH / FGF4 en los brotes de las...

Área de la Ciencia:

• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• El desarrollo de las extremidades de los vertebrados depende de las interacciones entre el mesénquima posterior (región polarizante) y la cresta ectodérmica apical (AER).
• El circuito de retroalimentación Sonic hedgehog (SHH) /Fibroblast Growth Factor 4 (FGF4) es crucial para el crecimiento de las extremidades y el patrón.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar el mecanismo por el cual la señal SHH se retransmite desde el mesénquima posterior al AER.
• Investigar el papel de Gremlin en la mediación del bucle de retroalimentación SHH/FGF4 durante el desarrollo de las extremidades.

Principales métodos:

• Análisis de brotes de extremidades de embriones de ratón con mutaciones en la deformidad de las extremidades (ld) y Shh.
• Experimentos de injerto utilizando células expresoras de Gremlin en brotes de extremidades mutantes.
• Análisis de la expresión génica de Fgf4, Gremlin y Formin.

Principales resultados:

• La expresión del Gremlin mesenquimal es esencial para establecer el bucle de retroalimentación SHH/FGF4.
• La señalización SHH es necesaria para mantener la expresión de Gremlin y Formin.
• La activación dependiente de la formina de Gremlin es suficiente para inducir la expresión de Fgf4 y establecer el bucle de retroalimentación.

Conclusiones:

• El gremlin actúa como un intermediario crucial, transmitiendo la señal SHH desde el mesénquima posterior al AER.
• La cascada Formin-Gremlin-FGF4 es una vía clave para el patrón de las extremidades.
• Este estudio revela un nuevo mecanismo que regula el bucle de retroalimentación SHH/FGF4 en el desarrollo de las extremidades de los vertebrados.