Reconstitución in vivo a largo plazo del desarrollo de células T por progenitores de células B deficientes en Pax5

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• El compromiso del progenitor hematopoyético con el linaje linfoide B se entiende mal.
• Anteriormente se pensaba que los factores de transcripción E2A y EBF, y la expresión de RAG / TdT o genes de receptores de células pre-B, indicaban compromiso con el linaje B.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel del factor de transcripción Pax5 en el compromiso del linaje linfático B.
• Para determinar si los genes E2A, EBF o de la maquinaria de reordenamiento de la inmunoglobulina son suficientes para el compromiso de las células B.

Principales métodos:

• Las células pro-B clonadas con deficiencia de Pax5 fueron transferidas a ratones con deficiencia de RAG2.
• El origen y el potencial de diferenciación de estas células transferidas se analizaron in vivo.
• Se utilizaron receptores secundarios para evaluar la capacidad de localización y reconstitución a largo plazo.

Principales resultados:

• Las células pro-B deficientes en Pax5 reconstituyeron el timo y se diferenciaron en células T maduras.
• Estas células T expresan los receptores alfa/beta de las células T.
• Las células deficientes de Pax5 en la médula ósea mantuvieron un fenotipo de células pro-B y pudieron repoblar el timo en receptores secundarios.

Conclusiones:

• El compromiso del linaje B no está determinado por la reorganización de la inmunoglobulina DJ o la expresión de E2A, EBF, lambda5, VpreB, Igalpha o Igbeta.
• El factor de transcripción Pax5 juega un papel crítico en el control del compromiso del linaje linfático B.