Respuesta renal a la inhibición aguda de la endopeptidasa neutra en la insuficiencia cardíaca experimental leve y...

Área de la Ciencia:

• Fisiología cardiorena fisiología cardiorena.
• Farmacología Farmacología.

Sus antecedentes:

• La endopeptidasa neutra 24.11 (NEP, por sus siglas en inglés) degrada los péptidos natriuréticos como el ANP.
• La insuficiencia cardíaca congestiva leve (ICF) muestra un aumento de la ANP sin la activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS).
• La insuficiencia cardíaca congestiva grave implica retención de sodio y ANP y RAAS coactivados.

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos cardiorenales agudos del inhibidor de la NEP, el candoxatrilato, en perros con diferentes etapas de insuficiencia cardíaca congestiva.
• Comparar la eficacia de la inhibición de la NEP en la insuficiencia cardíaca congestiva leve frente a la insuficiencia cardíaca congestiva grave y evaluar el impacto del antagonismo del receptor AT1).

Principales métodos:

• Se estudiaron cuatro grupos de perros anestesiados: FHC normal, leve, FHC grave y FHC grave con antagonismo crónico del receptor AT1).
• La insuficiencia cardíaca congestiva leve y grave fue inducida por el ritmo ventricular rápido.
• Las acciones cardiorenales agudas del candoxatrilato se evaluaron midiendo la excreción urinaria de sodio, la tasa de filtración glomerular, el flujo sanguíneo renal y la excreción de ANP / cGMP.

Principales resultados:

• La inhibición de la NEP aumentó significativamente la excreción urinaria de sodio y la tasa de filtración glomerular en la ICH leve en comparación con los controles y la ICH grave.
• El flujo sanguíneo renal aumentó, mientras que la resistencia vascular renal y la reabsorción de sodio tubular distal disminuyeron solo en la insuficiencia cardíaca coronaria leve.
• La excreción urinaria de ANP y cGMP fue más alta en CHF leve; estos efectos fueron atenuados en CHF grave y no mejoraron por el antagonismo del receptor AT{1}.

Conclusiones:

• La inhibición aguda de la NEP mejora notablemente la hemodinámica renal y la excreción de sodio en la insuficiencia cardíaca congestiva leve.
• Estos hallazgos resaltan el potencial terapéutico de la inhibición de la NEP para mejorar la función renal en la insuficiencia cardíaca congestiva en etapa temprana con activación selectiva de la ANP.
• Los efectos renales beneficiosos de la inhibición de la NEP disminuyen en la insuficiencia cardíaca congestiva grave y no se restauran al bloquear el RAAS a través de los receptores AT.