El estrés de cizallamiento laminar regula al alza la clusterina de proteína inhibidora del complemento: un nuevo y...

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• Inmunología Inmunología.
• Biología celular endotelial Biología celular endotelial

Sus antecedentes:

• El sistema del complemento contribuye a la patogénesis de la aterosclerosis.
• La activación del complemento en las células endoteliales (CE) desencadena una respuesta proinflamatoria.
• El estrés fisiológico por cizallamiento tiene efectos antiateroscleróticos protectores.

Objetivo del estudio:

• Para investigar si el esfuerzo de cizallamiento contrarresta la activación de la CE mediada por el complemento.
• Para dilucidar los mecanismos moleculares detrás de los efectos protectores del estrés de cizallamiento.

Principales métodos:

• Las EC fueron expuestas al complemento sérico (CS) con o sin estrés laminar de cizallamiento previo.
• Se cuantificó la expresión de ARNm y proteínas de los marcadores inflamatorios (IL-8, MCP-1) y la clusterina.
• La función de la clusterina se evaluó utilizando oligonucleótidos antisense y sobreexpresión.

Principales resultados:

• Complementar el ARNm de IL-8 y MCP-1 regulado al alza en suero en ECs.
• La tensión de cizallamiento laminar abrogó la liberación de IL-8 inducida por CS y redujo la expresión de MCP-1.
• El estrés de cizallamiento aumentó los clusters en los niveles de ARNm y proteínas.
• La inhibición de la clusterina invirtió los efectos protectores del estrés de cizallamiento, mientras que la sobreexpresión inhibió la activación de la EC.

Conclusiones:

• El estrés de cizallamiento previene la inflamación de la EC inducida por el complemento mediante la regulación al alza de las agrupaciones.
• El aumento de la expresión de clusterina por estrés de cizallamiento puede proteger contra la aterosclerosis al inhibir la activación del complemento en ECs.