Requisito del receptor de inositol trisfosfato para la activación de los canales Ca2+ operados en el almacén

Área de la Ciencia:

• Biología celular Biología celular.
• Fisiología Molecular Fisiología Molecular
• La señalización del calcio.

Sus antecedentes:

• El mecanismo de acoplamiento de las reservas de calcio del retículo endoplasmático (ER) a los canales operados por la membrana plasmática (PM) es vital para la señalización del calcio, pero se entiende mal.
• Los SOC están potencialmente vinculados a la familia de canales TRP, pero su relación precisa y los mecanismos de activación siguen sin estar claros.

Objetivo del estudio:

• Investigar el mecanismo de acoplamiento entre los almacenes de ER Ca2+ y los SOC de PM.
• Para comparar las propiedades de los SOC endógenos con los canales TRP3 y aclarar sus requisitos de activación.
• Determinar el papel de los receptores de trifosfato de inositol (InsP3R) en la función de los canales SOC y TRP y el acoplamiento ER-PM.

Principales métodos:

• Comparación de SOCs endógenos y canales TRP3 expresados de manera estable en células embrionarias de riñón humano (HEK293).
• Evaluación de la activación del canal en presencia de F-actina cortical condensada.
• Utilizando el 2-aminoetoxidifenil borato, un inhibidor celular de InsP3R, para bloquear la actividad del canal.

Principales resultados:

• Se descubrió que los canales TRP3 eran independientes de las tiendas, a diferencia de los SOC.
• La F-actina cortical condensada inhibió la activación de los canales SOC y TRP3, lo que sugiere que las interacciones ER-PM son cruciales para el acoplamiento.
• La inhibición de la función InsP3R por el 2-aminoetoxidifenil borato bloqueó tanto la activación TRP3 inducida por el receptor como la activación SOC inducida por el almacén.

Conclusiones:

• InsP3Rs desempeñan un papel crítico en la mediación de la apertura de ambos canales SOC y TRP.
• El receptor de trifosfato de inositol es esencial para mantener el acoplamiento fisiológico entre el agotamiento de la reserva de ER y la activación de SOC.
• Las interacciones ER-PM, mediadas por InsP3R, son fundamentales para la función de los canales SOC y TRP en la señalización del calcio.