Selección de acompañantes durante la translocación de la glicoproteína en el retículo endoplasmático

Área de la Ciencia:

• Biología celular Biología celular.
• Biología Molecular Biología Molecular
• La bioquímica es la bioquímica.

Sus antecedentes:

• Las proteínas recién sintetizadas en el retículo endoplasmático requieren acompañantes moleculares y enzimas plegables para un plegamiento adecuado.
• Las glicoproteínas pueden utilizar diferentes vías de plegado, que involucran ya sea la chaperona BiP o la vía calnexina / calreticulina.

Objetivo del estudio:

• Investigar los factores que determinan la interacción diferencial de las glicoproteínas con BiP frente a la vía de la calnexina/calreticulina.
• Para entender el mecanismo de selección de la chaperona inicial para el plegamiento de la glicoproteína.

Principales métodos:

• Estudió el plegamiento de las glicoproteínas del virus del bosque Semliki y la hemaglutinina de la gripe en células vivas.
• Analizó la relación entre la ubicación de los glicanos ligados a N y la interacción de la chaperona.

Principales resultados:

• La elección inicial de la chaperona molecular para el plegamiento de la glicoproteína está dictada por la posición de los glicanos ligados a N en la cadena polipeptídica naciente.
• Los glicanos ubicados dentro de aproximadamente 50 residuos del NH2-terminal promueven la interacción directa con la calnexina y la calreticulina, evitando la BiP.

Conclusiones:

• El posicionamiento de los glicanos ligados a N es un determinante crítico de las vías de plegamiento de las glicoproteínas en el retículo endoplasmático.
• La vía calnexina/calreticulina está preferentemente comprometida para proteínas con glicanos ligados a N cerca de su N-terminal.