Regulación de la expresión del factor tisular en las células endotelial microvasculares humanas por el óxido nítrico

Área de la Ciencia:

• Biología Vascular Biología Vascular
• La función de las células endoteliales.
• La trombosis y la hemostasis.

Sus antecedentes:

• El factor de tejido (TF) es crucial para la generación de trombina en la hemostasis y las enfermedades atero-trombóticas.
• El óxido nítrico (NO) derivado del endotelio posee propiedades antitrombóticas y antiateroscleróticas.
• La función reguladora del NO en la expresión de TF permaneció sin examinar.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el efecto del NO endógeno derivado del endotelio en la expresión y actividad de TF.
• Para determinar si el NO modula la inducción de TF por estímulos inflamatorios.

Principales métodos:

• Las células endotelial microvasculares humanas fueron estimuladas con lipopolisacárido (LPS) o interleucina-1beta (IL-1β) para inducir la TF.
• Se midieron la actividad de TF, las proteínas y los niveles de ARNm.
• Se añadió L-arginina (precursor de NO) para evaluar su efecto supresor; D-arginina e inhibición de la NO sintasa se utilizaron como controles.

Principales resultados:

• La LPS e IL-1β aumentaron la actividad y la expresión de TF dependiendo de la dosis y el tiempo.
• La L-arginina suprimió significativamente la inducción de la actividad de TF (66% para LPS, 59% para IL-1β) en 24 horas.
• La supresión de la actividad de TF se correlacionó con la reducción de la proteína TF y los niveles de ARNm; la inhibición de la D-arginina y la NO sintasa no tuvo ningún efecto.

Conclusiones:

• La mayor producción de NO derivado del endotelio reduce la expresión de TF inducida por endotoxinas y citocinas.
• NO disminuye el fenótipo protrombótico de las células endoteliales.
• Estos hallazgos ponen de relieve un nuevo mecanismo para la protección vascular mediada por NO.