La metilación de un control de frontera dependiente de CTCF controla la expresión impresa del gen Igf2

Área de la Ciencia:

• Genética La genética.
• La epigenética es la epigenética.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• El factor de crecimiento similar a la insulina 2 (Igf2) y la expresión génica H19 están regulados por la impresión genómica.
• Estos genes comparten un potenciador, pero H19 se expresa materna y Igf2 se expresa paternalmente.
• La metilación específica paterna aguas arriba de H19 es crucial para el imprinting.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la función de la región metilada aguas arriba de H19.
• Determinar el papel del CTCF en la regulación de la actividad del potenciador y la impresión.
• Para dilucidar el mecanismo por el cual la metilación del ADN controla la expresión génica impresa.

Principales métodos:

• Análisis de eliminación de la región metilada.
• Estudios in vitro de la unión del CTCF a los CpG metilados.
• Evaluación in vivo de la actividad de bloqueo del potenciador.

Principales resultados:

• La región metilada contiene un elemento de bloqueo del potenciador dependiente de CTCF.
• La metilación de los sitios de unión del CTCF impide la unión del CTCF.
• La eliminación de los sitios de CTCF elimina la actividad de bloqueo del potenciador, lo que lleva a una expresión génica alterada.
• La actividad de este aislante es específica del alelo debido a los patrones de metilación del ADN.

Conclusiones:

• Un elemento de bloqueo del potenciador dependiente del CTCF funciona como un aislante que controla la impresión de Igf2.
• La metilación del ADN modula el acceso del potenciador-promotor mediante la regulación de los límites del potenciador.
• Este mecanismo pone de relieve cómo la metilación del ADN controla la expresión génica en los genes impresos.