La subunidad gamma del complejo de coatómero se une a Cdc42 para mediar la transformación

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Biología celular Biología celular.
• Investigación del cáncer Investigación del cáncer.

Sus antecedentes:

• Cdc42, una proteína de unión al GTP relacionada con Ras, regula las funciones celulares críticas como la polaridad, la morfología, la motilidad y la progresión del ciclo celular.
• La desregulación de la actividad de Cdc42 está relacionada con la transformación maligna.

Objetivo del estudio:

• Para identificar nuevos objetivos Cdc42 involucrados en la mediación de la transformación celular.
• Para dilucidar los mecanismos moleculares por los cuales Cdc42 induce la transformación maligna.

Principales métodos:

• Caracterización de un mutante constitutivamente activo del Cdc42 (Cdc42F28L).
• Expresión de Cdc42F28L en los fibroblastos NIH 3T3 para inducir la transformación celular.
• Identificación de los socios de unión de Cdc42 utilizando ensayos bioquímicos.

Principales resultados:

• Se identificó un nuevo mutante Cdc42 (Cdc42F28L) que se une a GTP independientemente de los factores de intercambio de nucleótidos de guanina, pero conserva las tasas de hidrólisis de GTP de tipo salvaje.
• La expresión de la transformación celular inducida por Cdc42F28L en los fibroblastos 3T3 de NIH, similar a las células transformadas por la oncoproteína Dbl.
• La subunidad gamma del complejo de coatómero (gammaCOP) fue identificada como un socio de unión específico para el Cdc42.2 activado.

Conclusiones:

• La subunidad gammaCOP es un socio de unión directa del Cdc42.2 activado.
• La interacción Cdc42-gammaCOP media una señal de transformación distinta de las vías mediadas por Ras.
• Este descubrimiento proporciona nuevos conocimientos sobre las vías de señalización que rigen la transformación celular inducida por Cdc42.