Eficacia contrastante del dofetilido en diferentes modelos experimentales de la fibrilación auricular

Área de la Ciencia:

• Cardiología Cardiología.
• Farmacología Farmacología.
• Electrofisiología y electrofisiología.

Sus antecedentes:

• La fibrilación auricular (FA) puede ser inducida por diferentes condiciones experimentales, incluido el ritmo atrial rápido (RAP) y la insuficiencia cardíaca congestiva (ICC).
• Estos distintos sustratos pueden influir en la efectividad de las terapias farmacológicas antiarrítmicas.

Objetivo del estudio:

• Para investigar si la FA mantenida por diferentes sustratos (RAP frente a CHF) responde de manera diferente al agente antiarrítmico de clase III dofetilida.
• Comprender la base mecanicista de las respuestas diferenciales a fármacos en la FA.

Principales métodos:

• La FA fue inducida en perros a través de 7 días de RAP o aceleración ventricular rápida para crear insuficiencia cardíaca congestiva.
• La dofetilida se administró por vía intravenosa en dos dosis (10 y 80 microg / kg).
• El mapeo epicárdico se utilizó para analizar los mecanismos de AF y los efectos de los medicamentos.

Principales resultados:

• La dofetilida terminó con éxito la FA en todos los perros con CHF.
• La dofetilida fue significativamente menos efectiva en perros RAP, terminando la FA en solo el 20% de los casos con la dosis más alta (P <0,01).
• El dofetilido aumentó la refractividad auricular y la duración del ciclo de AF más en perros con CHF, principalmente mediante el bloqueo de los circuitos macroreintrantes, mientras que en perros RAP, solo ralentizó la reentrada de ondas múltiples.

Conclusiones:

• El mecanismo subyacente de la FA es un determinante crítico de la eficacia del dofetilido.
• Estos hallazgos resaltan la importancia de los enfoques específicos del sustrato en el desarrollo y tratamiento de fármacos antiarrítmicos.
• Esto puede explicar la resistencia terapéutica observada en la FA de mayor duración.