El sildenafilo (Viagra) prolonga la repolarización cardíaca al bloquear el componente rápido de la corriente de potasio del rectificador retrasado

Área de la Ciencia:

• Farmacología Cardiovascular Farmacología Cardiovascular
• Electrofisiología Cardíaca Electrofisiología cardíaca.

Sus antecedentes:

• Muertes inesperadas reportadas en pacientes con eventos cardíacos isquémicos que tomaban sildenafil.
• Hipótesis: Sildenafil puede causar proarritmia debido a efectos electrofisiológicos insospechados.

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos electrofisiológicos del sildenafil en la repolarización cardíaca.
• Determinar si el sildenafilo afecta los canales iónicos relevantes para los potenciales de acción cardíaca.

Principales métodos:

• Estudios en corazones de conejillos de indias aislados para evaluar la repolarización cardíaca.
• Experimentos utilizando células HEK293 y CHO transfectadas con HERG para evaluar los efectos sobre las corrientes de potasio (I(Kr)).

Principales resultados:

• El sildenafilo prolongó la repolarización cardíaca de una manera inversa dependiente del uso.
• Bloqueo demostrado dependiente de la concentración del componente rápido de la corriente de potasio del rectificador retrasado (I(Kr)) por sildenafil.
• Efectos observados en concentraciones relevantes para el deterioro de la eliminación del fármaco o la sobredosis.

Conclusiones:

• El sildenafil exhibe efectos electrofisiológicos cardíacos directos comparables a los fármacos antiarrítmicos de clase III.
• Estos efectos proporcionan un mecanismo potencial para la muerte súbita cardíaca en los usuarios de sildenafil.
• Relevancia clínica destacada en casos de insuficiencia renal / hepática, interacciones farmacológicas o sobredosis.