Las parejas CD3delta del receptor de células T que señalan a la activación de ERK y la selección positiva de...

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• La señalización celular de las células.

Sus antecedentes:

• El complejo del receptor de células T (TCR) es esencial para el desarrollo y la función de las células T.
• CD3delta es un componente del complejo TCR, pero su papel preciso en la selección positiva de timocitos no se entiende completamente.
• La señalización de la proteína kinasa activada por Ras/mitógeno (MAP) es crítica para la maduración de las células T.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de la cadena CD3delta en la selección positiva del timocito.
• Para dilucidar las vías de señalización afectadas por la ausencia de CD3delta.
• Para identificar los mecanismos moleculares subyacentes a la maduración de las células T alteradas en los timocitos CD3delta-deficientes.

Principales métodos:

• Análisis del desarrollo de timocitos en ratones knockout CD3delta.
• Los ensayos de compromiso de TCR miden la activación de la quinasa MAP (ERK).
• Evaluación de la fosforilación por tirosina de LAT y CD3zeta en las balsas de lípidos.

Principales resultados:

• Los timocitos deficientes de CD3delta progresan a la etapa doble positiva pero no logran una selección positiva.
• La ausencia de CD3delta afecta específicamente la activación de la proteína quinasa regulada por la señal extracelular (ERK) MAP quinasa en el compromiso de TCR.
• Se observó una fosforilación defectuosa de la tirosina de LAT y CD3zeta en las balsas de lípidos en los timocitos CD3delta-/-.
• La expresión de un CD3delta sin cola rescató la activación de ERK y la selección positiva.

Conclusiones:

• CD3delta es esencial para una eficiente selección positiva de los timocitos.
• La función de CD3delta en la selección positiva está relacionada con su capacidad para mediar la fosforilación de la tirosina de CD3zeta y LAT dentro de las balsas de lípidos.
• La activación alterada de la vía LAT/Ras/ERK debido a una fosforilación defectuosa de CD3zeta en las balsas lipídicas subyace al bloqueo de la selección positiva en los timocitos CD3delta-/-.