Regulación de la estructura de la cromatina por medio de las histonas H3 metiltransferasas específicas del sitio

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• La epigenética es la epigenética.
• Biología de la cromatina Biología de la cromatina

Sus antecedentes:

• La organización de la cromatina en estructuras de orden superior es crucial para la función cromosómica y la regulación epigenética de los genes.
• Se cree que la cromatina de orden superior se inicia por modificaciones de la cola de histona y se establece por factores no histónicos.
• Comprender estos mecanismos es clave para descifrar el control de la expresión génica.

Objetivo del estudio:

• Identificar y caracterizar las histonas metiltransferasas involucradas en la formación de cromatina de orden superior.
• Para investigar la actividad enzimática y la especificidad del sustrato de SUV39H1 y Suv39h1.1.
• Para dilucidar las consecuencias funcionales de la metilación in vivo de la histona H3 y la lisina 9.

Principales métodos:

• Ensayos bioquímicos in vitro para determinar la actividad de la histona metiltransferasa.
• Mapeo del dominio catalítico responsable de la metilación de las histonas.
• Estudios in vivo utilizando actividad SUV39H1 desregulada o actividad Suv39h interrumpida en la cromatina nativa.

Principales resultados:

• SUV39H1 humano y Suv39h1 murino fueron identificados como metiltransferasas específicas de la histona H3 dirigidas a la lisina 9.
• El dominio SET, con regiones adyacentes ricas en cisteína, fue mapeado como el motivo catalítico.
• La metilación de la lisina 9 inhibe la fosforilación de la serina 10 y está influenciada por otras modificaciones de la cola H3.
• In vivo, la actividad alterada de SUV39H1/Suv39h afecta a la fosforilación de H3 serina 10 y causa una mitosis aberrante.

Conclusiones:

• SUV39H1 y Suv39h1 juegan un papel crítico en la metilación de la histona H3 y la lisina 9.
• Existe una interdependencia funcional entre las modificaciones específicas del sitio en la cola H3.
• Estos hallazgos sugieren un mecanismo dinámico para regular la estructura y función de la cromatina de orden superior.