Formación de prostaciclina dependiente de ciclooxigenasa-1 y -2 en pacientes con aterosclerosis

Área de la Ciencia:

• Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular
• Farmacología Farmacología.
• La bioquímica es la bioquímica.

Sus antecedentes:

• La aterosclerosis se asocia con el aumento de la prostaciclina (PGI) 2), el tromboxano A 2 (TXA 2) y los isoprostanos.
• Las funciones específicas de la ciclooxigenasa-1 (COX-1) y la ciclooxigenasa-2 (COX-2) en la generación de estos eicosanoides en la aterosclerosis aún no se han aclarado completamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar las contribuciones relativas de COX-1 y COX-2 a la producción de IGP, TXA y isoprostanos en pacientes con aterosclerosis.
• Evaluar el impacto de la inhibición de la COX en los niveles de eicosanoides en esta población de pacientes.

Principales métodos:

• Análisis del ARNm COX-2 y la expresión de proteínas en tejidos ateroscleróticos utilizando inmunohistoquímica.
• La medición de los metabolitos urinarios de TXA (((2) (11-dehidro-TXB (((2)) y IGP (((2) (2,3-dinor-6-keto-PGF (((1alfa)), y el isoprostano 8-iso-PGF (((2alfa) en pacientes con aterosclerosis.
• Ensayo aleatorizado que involucró la administración de nimesulida (un inhibidor de la COX-2) en pacientes sometidos a revascularización quirúrgica, con o sin tratamiento previo con aspirina.

Principales resultados:

• La COX-2 se detectó en lesiones ateroscleróticas, localizadas en las células del músculo liso y los macrófagos, lo que indica su expresión en la enfermedad.
• Los niveles urinarios de los metabolitos IGP (((2) y TXA (((2) se elevaron significativamente en los pacientes con aterosclerosis en comparación con los controles.
• El tratamiento con nimesulida redujo significativamente la excreción de metabolitos IGP2 en un 46% y redujo los aumentos posquirúrgicos, pero no tuvo un efecto significativo en los niveles de metabolitos TXA2.
• El tratamiento con aspirina redujo los niveles de ambos metabolitos IGP ((2) y TXA ((2), sin ningún beneficio adicional de la administración concomitante de nimesulida.
• Ninguna de las intervenciones afectó los niveles urinarios de 8-iso-PGF.

Conclusiones:

• Tanto la COX-1 como la COX-2 contribuyen a los niveles elevados de IGP observados en la aterosclerosis.
• La generación de TXA2 en la aterosclerosis está mediada principalmente por la COX-1.
• La orientación de COX-2 con nimesulida reduce efectivamente la producción de IGP, pero no la producción de TXA, en pacientes ateroscleróticos.