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Intraductal Injection of LPS as a Mouse Model of Mastitis: Signaling Visualized via an NF-κB Reporter Transgenic
Published on: September 4, 2012
La adiponectina, una proteína plasmática derivada de los adipocitos, inhibe la señalización endotelial NF-kappaB a
1Department of Internal Medicine and Molecular Science, Graduate School of Medicine, Osaka University, Osaka, Japan. ouchi@imed2.med.osaka-u.ac.jp
Circulation
|September 12, 2000
Resumen
La adiponectina, una proteína disminuida en la obesidad, inhibe las respuestas inflamatorias en las células endoteliales. Modula la función de las células endoteliales mediante la interacción con las vías de señalización cAMP-PKA y NF-kappaB.
Área de la Ciencia:
- Endocrinología Endocrinología.
- Biología Molecular Biología Molecular
- Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular
Sus antecedentes:
- La adiponectina es una proteína plasmática derivada de los adipocitos con niveles reducidos en la obesidad y la enfermedad de las arterias coronarias.
- Estudios previos mostraron que la adiponectina inhibe la expresión inducida por el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) de las moléculas de adhesión endotelial.
- El mecanismo de señalización intracelular por el cual la adiponectina ejerce estos efectos sigue sin estar claro.
Objetivo del estudio:
- Para investigar el mecanismo de señalización intracelular subyacente a la modulación de la adiponectina de la función de las células endoteliales.
- Para dilucidar cómo la adiponectina suprime la expresión inducida por TNF-alfa de las moléculas de adhesión endotelial.
Principales métodos:
- Las células endotelial aórticas humanas (HAEC) fueron tratadas con adiponectina y TNF-alfa.
- El ELISA celular se utilizó para evaluar la unión de la adiponectina a las HAEC.
- Los ensayos de desplazamiento de movilidad electroforética (EMSA) determinaron la actividad de unión al ADN de NF-kappaB.
- La inmunoblotación detectó señales de fosforilación inducibles por el TNF-alfa.
- Se midieron los niveles de cAMP y se evaluaron los efectos de la adenilato ciclasa y los inhibidores de la proteína quinasa A (PKA).
Principales resultados:
- La adiponectina se une específicamente a las HAEC e inhibe la expresión de ARNm inducida por el TNF-alfa de las moléculas de adhesión monocítica.
- La adiponectina suprimió la fosforilación de IkappaB-alfa inducida por TNF-alfa y la posterior activación de NF-kappaB.
- Este efecto inhibidor se asoció con la acumulación de cAMP y fue bloqueado por adenilato ciclasa o inhibidores de PKA.
- La adiponectina no afectó la interacción del TNF-alfa con sus receptores u otras señales de fosforilación mediadas por el TNF-alfa (JNK, p38, Akt).
Conclusiones:
- La adiponectina modula las respuestas inflamatorias de las células endoteliales.
- El mecanismo implica el diálogo cruzado entre las vías de señalización cAMP-PKA y NF-kappaB.
- Estos hallazgos ponen de relieve una nueva vía de señalización para los efectos beneficiosos de la adiponectina en la función endotelial.
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