El sistema endotelínico cardíaco deteriora la función del ventrículo izquierdo en la hipertensión dependiente de...

Área de la Ciencia:

• Fisiología cardiovascular fisiología cardiovascular.
• Cardiología Molecular Cardiología Molecular
• La hipertensión renal es la hipertensión renal.

Sus antecedentes:

• La hipertensión con frecuencia conduce a la hipertrofia ventricular izquierda (LVH), un precursor de la insuficiencia cardíaca.
• No se comprende completamente el papel del sistema cardíaco de endotelinas (ET) en la progresión de la LVH compensada a la disfunción de LV.

Objetivo del estudio:

• Investigar la participación del sistema ET cardíaco en la progresión y disfunción de la LVH.
• Para determinar el potencial terapéutico del antagonismo del receptor ET del subtipo A (ETA) en este modelo.

Principales métodos:

• Utilizó ratas transgénicas Ren2, que desarrollan hipertensión y LVH, en comparación con ratas Sprague-Dawley normotensas.
• Se evaluaron los parámetros hemodinámicos, la expresión génica cardíaca (preproET-1, enzima convertidora de ET-1), la unión al receptor ETA, la fibrosis cardíaca y la recaptación de Ca2+ en el retículo sarcoplásmico (SR).
• Se administró un antagonista selectivo del receptor ETA (Lu135252) a ratas Ren2 durante la progresión de la HLV.

Principales resultados:

• Las ratas Ren2 exhibieron presión arterial elevada, peso LV, presión LV end-diastólica y fibrosis cardíaca, con reducción de -dP/dt (max) y reabsorción de Ca2+ (SR) a las 30 semanas.
• Se observó la activación de la preproET-1 cardíaca, la enzima convertidora de ET-1 y la unión al receptor ETA en HLV avanzada.
• El antagonismo del receptor ETA impidió la disfunción diastólica y normalizó la recaptación de Ca2+ de la SR sin afectar la presión arterial o la fibrosis cardíaca.

Conclusiones:

• La activación del sistema ET cardíaco es un factor significativo en el desarrollo de la disfunción de LV asociada con LVH.
• El antagonismo de los receptores de ETA ofrece un efecto protector al mejorar la función LV diastólica, específicamente a través de la normalización de la absorción de Ca2+ de SR alterada.