El restablecimiento del tiempo circadiano en los tejidos periféricos mediante la señalización de glucocorticoides

Área de la Ciencia:

• Cronobiología cronobiología.
• Endocrinología Endocrinología.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• Los ritmos circadianos de los mamíferos están regulados por un marcapasos central en el núcleo supraquiasmático (SCN) y por osciladores periféricos en varios tejidos.
• Comprender la regulación diferencial de los relojes centrales y periféricos es crucial para comprender la homeostasis circadiana general.

Objetivo del estudio:

• Investigar el efecto del análogo glucocorticoide dexametasona en la expresión génica circadiana en los tejidos periféricos y el SCN central.
• Para caracterizar las propiedades de restablecimiento de fase de los relojes periféricos en respuesta a la dexametasona.

Principales métodos:

• Se utilizaron fibroblastos de rata-1 cultivados para evaluar el efecto de la dexametasona en la expresión génica circadiana.
• Los animales intactos fueron tratados con dexametasona para evaluar los cambios de fase en el hígado, los riñones y los tejidos cardíacos, y las neuronas del SCN.
• Se generaron curvas de respuesta de cambio de fase para relojes periféricos.

Principales resultados:

• La dexametasona indujo la expresión génica circadiana en fibroblastos cultivados.
• La dexametasona causó cambios de fase transitorios en los tejidos periféricos (hígado, riñón, corazón) pero no en las neuronas del SCN.
• Los osciladores circadianos periféricos demostraron una respuesta sostenida al restablecimiento de fase durante todo el día.

Conclusiones:

• Las hormonas glucocorticoides como la dexametasona pueden regular diferencialmente los relojes circadianos centrales y periféricos.
• Los relojes periféricos exhiben una sensibilidad más amplia a los estímulos de restablecimiento de fase en comparación con el reloj central de SCN.
• Estos hallazgos resaltan la distinta plasticidad de los osciladores circadianos periféricos.