La sobreexpresión cardíaca específica del factor de necrosis tumoral alfa causa estrés oxidativo y disfunción...

Área de la Ciencia:

• Fisiología Fisiología Fisiología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Ciencias Cardiovasculares Ciencias Cardiovasculares

Sus antecedentes:

• Los ratones transgénicos que sobreexpresan el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) en el corazón desarrollan insuficiencia cardíaca.
• Se observan niveles elevados de TNF-alfa en la circulación debido al derrame cardíaco.
• Se sabe que el TNF-alfa causa atrofia y disfunción en los músculos respiratorios.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la disfunción del diafragma en ratones transgénicos con sobreexpresión de TNF-alfa con restricción cardíaca.
• Para determinar si las pérdidas de contracción en el diafragma son causadas por estrés oxidativo o remodelación tisular.

Principales métodos:

• Estudio in vitro de tiras de músculo del diafragma de ratones transgénicos y de control.
• Estimulación eléctrica directa para medir la generación de fuerza.
• Medición de los niveles de oxidantes citosólicos mediante microscopía de fluorescencia.
• Evaluación del efecto de la N-acetilcisteína (antioxidante) y el TNF-alfa exógeno.

Principales resultados:

• La generación de fuerza del diafragma se redujo significativamente (47%) en ratones transgénicos en comparación con los controles.
• Se observaron mayores niveles de oxidantes intracelulares en el diafragma de ratones transgénicos.
• El tratamiento con antioxidantes revirtió parcialmente la debilidad contráctil.
• El TNF-alfa exógeno indujo una debilidad similar y un aumento de los oxidantes en ratones de tipo salvaje, que fue inhibido por la N-acetilcisteína.

Conclusiones:

• El TNF-alfa circulante elevado conduce a la disfunción contráctil del diafragma.
• El mecanismo es un efecto endocrino mediado por el estrés oxidativo.
• No se encontró evidencia de lesión muscular o apoptosis, lo que sugiere que el efecto del TNF-alfa es funcional en lugar de estructural.