Los activadores gamma de los receptores activados por el proliferador peroxisomático regulan a la baja el receptor de...

Área de la Ciencia:

• Biología Vascular Biología Vascular
• Farmacología Farmacología.
• La medicina molecular es una medicina molecular.

Sus antecedentes:

• Los activadores del receptor gamma activado por el proliferador peroxisomático (PPARgamma), como la troglitazona, mejoran la resistencia a la insulina e inhiben la formación de neointimales.
• Los mecanismos exactos por los cuales los activadores de PPARgamma suprimen la formación de neointimales no se comprenden completamente.
• La angiotensina II (Ang II) está implicada en la aterosclerosis, la hipertensión y la proliferación neointimal después de la angioplastia.

Objetivo del estudio:

• Investigar el efecto de los activadores de PPARgamma en la expresión del receptor de angiotensina II tipo 1 (AT(1)-R) en las células del músculo liso vascular (VSMC).

Principales métodos:

• Cuantificación de los niveles de ARNm y proteínas de AT(1)-R utilizando ensayos de unión de Northern blot y radioligandos.
• Evaluación de la respuesta del calcio de VSMC a Ang II.
• Prueba de luciferasa para medir la actividad del promotor AT(1)-R y la estabilidad del ARNm.

Principales resultados:

• Tanto los activadores PPARgamma naturales como los sintéticos (15-deoxy-Delta, 12,14)-prostaglandina, J2 y troglitazona) redujeron significativamente la expresión de ARNm y proteínas AT1-R en los VSMC.
• Los activadores de PPARgamma atenuaron la respuesta de calcio de los VSMC a Ang II.
• La supresión de AT(1)-R se produjo a nivel transcripcional, como lo indica la reducción de la actividad del promotor y la estabilidad del ARNm no afectada.

Conclusiones:

• Los activadores de PPARgamma disminuyen efectivamente la expresión de AT(1)-R y la posterior respuesta de calcio a Ang II en los VSMC.
• La regulación a la baja de AT(1)-R por los activadores de PPARgamma puede ser un mecanismo clave que contribuye a la inhibición de la formación de neointimales.