Interrupción de la inactivación de la X impresa por los efectos de la madre de origen en Tsix

Área de la Ciencia:

• Genética La genética.
• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
• La epigenética es la epigenética.

Sus antecedentes:

• La inactivación X es un proceso en el que uno de los dos cromosomas X en las hembras de mamíferos es silenciado.
• En los marsupiales y en los tejidos extraembrionarios de los mamíferos placentarios, la inactivación X está impresa, ocurriendo típicamente en el cromosoma paterno.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel del gen antisense Xist, Tsix, en el control de la inactivación del X impreso.
• Comprender las consecuencias de la eliminación de Tsix en la transmisión materna y paterna y el desarrollo embrionario.

Principales métodos:

• Manipulación genética en ratones para crear la eliminación de Tsix.
• Análisis de las tasas de transmisión y el desarrollo embrionario en ratones mutantes.
• Examen de los patrones de inactivación de X en embriones masculinos y femeninos tempranos.

Principales resultados:

• La deleción de Tsix dio lugar a una transmisión paterna normal pero materna alterada del cromosoma X.
• La herencia materna fue poco frecuente, con la descendencia sobreviviente exhibiendo retraso del crecimiento intrauterino y reducción de la fertilidad.
• La deleción de Tsix condujo a la inactivación ectópica de X en embriones masculinos y a la inactivación bialélica de X en embriones femeninos, anulando los mecanismos de conteo del cromosoma X.

Conclusiones:

• El gen Tsix es un regulador crítico de la inactivación de la X impresa.
• La interrupción de la impronta de Tsix conduce a anomalías del desarrollo y pérdida embrionaria.
• Se propone que un centro de impresión se encuentre dentro del gen Tsix.