La vesnarinona restaura la contractilidad y el manejo del calcio en la endotoxemia temprana

Área de la Ciencia:

• Cardiología Cardiología.
• Farmacología Farmacología.
• Fisiología Fisiología Fisiología.

Sus antecedentes:

• La endotoxina (lipopolisacárido, LPS) desencadena la inflamación sistémica y la disfunción cardíaca.
• Estudios previos mostraron que la vesnarinona y la amrinona previenen la producción de citoquinas y problemas cardíacos cuando se administran antes del LPS.
• Este estudio investigó si la vesnarinona mejora el manejo del calcio intracelular y la contractilidad después del inicio de la endotoxemia.

Objetivo del estudio:

• Para probar si la vesnarinona mejora el manejo intracelular de Ca2+ y la fuerza contráctil activada por el calcio en endotoxemia.
• Para evaluar los efectos de la vesnarinona en la función miocárdica y el ciclo del calcio después de la administración de LPS.

Principales métodos:

• Los conejos adultos recibieron LPS o vehículo, seguido de vesnarinona (3 mg/kg) 90 minutos después.
• Los corazones fueron perfundidos en modo Langendorff; las mediciones incluyeron la presión ventricular izquierda, +/-dp/dt, MVO, y el producto tasa-presión.
• Las concentraciones intracelulares de calcio (Ca(i)) y la tasa de eliminación diastólica de calcio (tauCa) se determinaron mediante espectroscopia fluorescente.

Principales resultados:

• El LPS redujo significativamente la presión desarrollada ventricular izquierda y +/-dp/dt, que la vesnarinona restauró por completo.
• Vesnarinone corrigió una eliminación más lenta de calcio diastólico (aumento de tauCa) en los corazones LPS, pero solo mejoró parcialmente la sobrecarga de calcio citosólico.
• La vesnarinona mejoró la reducción de la ineficiencia mecánica y la sensibilidad de los miofilamentos al Ca (i) en conejos tratados con LPS.

Conclusiones:

• La endotoxemia aguda induce la disfunción miocárdica a través de la insensibilidad al calcio de las proteínas contráctiles, el desperdicio de oxígeno y el ciclo anormal del calcio.
• La vesnarinona, administrada como terapia de rescate, normalizó la disfunción miocárdica inducida por LPS y restauró parcialmente el ciclo del calcio.
• Los agentes como la vesnarinona muestran potencial para tratar la disfunción miocárdica inducida por inflamación, aunque los mecanismos requieren más estudios.