PCNA conecta la replicación del ADN con la herencia epigenética en la levadura

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• La epigenética es la epigenética.
• Genética de la levadura Genética de la levadura

Sus antecedentes:

• El silenciamiento de la transcripción en Saccharomyces cerevisiae está mediado por estructuras similares a la heterocromatina en los loci y telómeros de tipo de apareamiento HM.
• Estas estructuras epigenéticas se heredan de manera estable a través de múltiples divisiones mitóticas.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel del antígeno nuclear celular proliferante (PCNA) en el mantenimiento del silenciamiento de genes epigenéticos.
• Para aclarar los mecanismos por los cuales el PCNA influye en la herencia de la estructura de la cromatina.

Principales métodos:

• Análisis de mutantes PCNA (pol30-8, pol30-6, pol30-79) para los defectos de silenciamiento genético en los telómeros y el locus HMR.
• Análisis de silenciamiento utilizando el sistema de reportero de genes ADE2.
• Ensayos de unión in vitro y estudios de asociación de la cromatina in vivo con el factor de ensamblaje de la cromatina 1 (CAF-1).

Principales resultados:

• Las mutaciones PCNA alteraron la represión génica cerca de los telómeros y en el locus HMR.
• El mutante pol30-8 mostró una pérdida de silenciamiento estable, lo que resultó en células mixtas reprimidas y desreprimidas.
• Otros mutantes de PCNA exhibieron defectos sinérgicos con agotamiento de CAF-1, reducción de la unión a CAF-1 y asociación alterada de la cromatina de CAF-1.

Conclusiones:

• PCNA juega un papel crítico en la herencia de las estructuras epigenéticas de la cromatina durante la fase S.
• El PCNA contribuye al silenciamiento de genes a través de al menos dos mecanismos distintos que involucran al CAF-1.