Patología vascular y renal exagerada en ratas con deficiencia de receptor de endotelina-B con hipertensión por...

Área de la Ciencia:

• Ciencias Cardiovasculares Ciencias Cardiovasculares
• Fisiología renal Fisiología renal.
• Endocrinología Endocrinología.

Sus antecedentes:

• La endotelina (ET)-1 está implicada en la hipertensión inducida por el acetato de desoxicorticosterona (DOCA) y la sal.
• El papel de los receptores ET(B) en este modelo de hipertensión, hipertrofia cardiovascular y daño renal se investigó utilizando ratas letales (sl) con una deleción del gen del receptor ET(B).

Objetivo del estudio:

• Evaluar el papel patológico de los receptores ET(B) en la hipertensión inducida por la sal DOCA, la hipertrofia cardiovascular y el daño renal.
• Para evaluar los efectos protectores o perjudiciales de la función del receptor ET ((B) en este modelo de hipertensión.

Principales métodos:

• Utilizó ratas letales de mancha (sl) con una deleción genética en el gen del receptor ET(B).
• Se desarrollaron ratas DssH-ET(B) sl/sl que expresan receptores ET(B) en tejidos específicos para garantizar la supervivencia en la edad adulta.
• Se administró tratamiento con sales de DOCA tanto a ratas transgénicas homocigotas (sl/sl) como a ratas transgénicas de tipo salvaje.
• Se administró tratamiento crónico con un antagonista del receptor ET (A) (ABT-627).

Principales resultados:

• Las ratas sl/sl homocigotas exhibieron aumentos más tempranos y más severos en la presión arterial sistólica, disfunción renal y daño histológico en comparación con las ratas de tipo salvaje.
• La hipertrofia vascular fue más pronunciada en ratas homocigotas.
• El tratamiento con antagonistas de los receptores ET ((A) (ABT-627) suprimió completamente la hipertensión y mejoró significativamente las lesiones renales y vasculares en ambos grupos.
• El tratamiento con sales de DOCA condujo a un aumento de los niveles de ET-1 en ratas homocigotas, que fueron normalizados por ABT-627.7.

Conclusiones:

• Las acciones mediadas por ET ((B) son protectoras contra la hipertensión inducida por las sales de DOCA y las lesiones tisulares asociadas.
• La mejora de la producción de ET-1 y las acciones mediadas por ET ((A)) contribuyen a una mayor susceptibilidad a la hipertensión por sales DOCA en ratas con deficiencia de receptores ET ((B)).