Quemosensibilización del melanoma maligno mediante la terapia antisense BCL2

Área de la Ciencia:

• Oncología Oncología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Farmacología Farmacología.

Sus antecedentes:

• La quimiorresistencia del melanoma maligno está relacionada con la expresión del proto-oncogén BCL2.
• Los oligonucleótidos antisense (ASO) dirigidos al ARNm BCL2 reducen la proteína BCL2 y mejoran la apoptosis.
• Los modelos preclínicos mostraron respuestas tumorales inducidas por BCL2 ASO combinado con dacarbazina.

Objetivo del estudio:

• Investigar la seguridad y eficacia de la combinación de BCL2 ASO (augmerosen) con dacarbazina.
• Evaluar la desregulación de la proteína BCL2 y la apoptosis de las células tumorales en pacientes con melanoma avanzado.

Principales métodos:

• Estudio clínico de fase I-II con 14 pacientes con melanoma avanzado.
• Escalada de la dosis de augmerosen (0,6-6,5 mg/kg) combinado con dacarbazina.
• Se evaluó la toxicidad, los niveles plasmáticos de augmeroseno, la expresión de la proteína BCL2 y la apoptosis tumoral.

Principales resultados:

• La combinación fue bien tolerada sin toxicidad que limitara la dosis.
• Las dosis de Augmerosen de 1.7 mg/kg y superiores disminuyeron la proteína BCL2 en un 40% y aumentaron la apoptosis.
• Seis pacientes mostraron respuestas antitumorales y la mediana de supervivencia superó los 12 meses.

Conclusiones:

• El augmeroseno sistémico desregula eficazmente la proteína BCL2 en el melanoma metastásico.
• La combinación de BCL2 ASO con quimioterapia estándar ofrece una nueva estrategia de tratamiento para las neoplasias resistentes.