La desacetilación de p53 modula su efecto sobre el crecimiento celular y la apoptosis

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Investigación del cáncer Investigación del cáncer.
• La epigenética es la epigenética.

Sus antecedentes:

• La actividad del supresor tumoral p53 está regulada por la acetilación.
• No se comprenden completamente los mecanismos in vivo que mantienen la p53 acetilada.

Objetivo del estudio:

• Para dilucidar el mecanismo de desacetilación de p53 in vivo.
• Identificar las proteínas involucradas en la regulación de los niveles y la función de la p53 acetilada.

Principales métodos:

• Purificación de los complejos que contienen histona desacetilasa-1 (HDAC1).
• Identificación de las proteínas diana p53 dentro de estos complejos.
• Estudios in vitro e in vivo de las interacciones.
• Evaluación de la actividad transcripcional dependiente de p53, la detención del crecimiento celular y la apoptosis.

Principales resultados:

• La desacetilación de p53 está mediada por un complejo que contiene HDAC1.
• La proteína 2 asociada a la metástasis (MTA2), también designada PID, fue identificada como un componente del complejo NuRD e interactúa con p53.
• La expresión de PID/MTA2 reduce los niveles de p53 acetilado y reprime la activación transcripcional dependiente de p53.
• PID/MTA2 modula la detención del crecimiento celular mediado por p53 y la apoptosis.

Conclusiones:

• El complejo NuRD, a través de PID/MTA2, juega un papel importante en la desacetilación de p53.
• Esta vía de desacetilación es crucial para regular la función de p53, incluida la actividad transcripcional y las respuestas celulares como la detención del crecimiento y la apoptosis.