La acetilación y desacetilación global de histonas en levaduras

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• La epigenética es la epigenética.
• Regulación genética Reglamento genético.

Sus antecedentes:

• Las histonas acetiltransferasas (HAT) y las desacetilasas (HDAC) regulan la expresión génica mediante la modificación de las histonas.
• Los HAT específicos (por ejemplo, GCN5) y los HDAC (por ejemplo, RPD3) son reclutados en el ADN por factores de transcripción.
• La expresión del gen PHO5 es reprimida por los nucleosomas y regulada por GCN5, pero no por UME6.6.

Objetivo del estudio:

• Investigar si la acetilación y la desacetilación de histonas son específicas del promotor en el gen PHO5.
• Para examinar el estado de acetilación de la región del gen PHO5 y sus áreas circundantes.
• Comprender la interacción entre las modificaciones de histonas dirigidas y globales.

Principales métodos:

• Ensayos de inmunoprecipitación de la cromatina (ChIP, por sus siglas en inglés).
• Anticorpos contra los residuos de lisina acetilada.
• Análisis de una región de 4,25 kilobases que rodea el gen PHO5 y otras regiones cromosómicas.

Principales resultados:

• La región del gen PHO5 es extensivamente acetilada por ESA1 y GCN5 y desacetilada por HDA1 y RPD3.
• Se observó una amplia modificación de histonas en tres regiones cromosómicas distintas, con un total de 22kb.
• La modificación dirigida de la histona se produce en un contexto de acetilación y desacetilación global.

Conclusiones:

• La acetilación y la desacetilación globales de histonas reducen los niveles basales de transcripción.
• Esta modificación global permite un rápido retorno al estado de acetilación inicial tras la eliminación de los factores de orientación.
• La modificación de histonas es un proceso dinámico que involucra mecanismos dirigidos y globales.