La tolerancia a la nitroglicerina en los vasos sanguíneos humanos: evidencia de una alteración de la bioconversión de...

Área de la Ciencia:

• Farmacología Cardiovascular Farmacología Cardiovascular
• Fisiología de los nitratos.
• Biología Vascular Biología Vascular

Sus antecedentes:

• Los nitratos orgánicos se usan para afecciones cardiovasculares, pero su efectividad disminuye con el tiempo (tolerancia a los nitratos).
• Los mecanismos propuestos para la tolerancia a los nitratos incluyen una reducción de la liberación de óxido nítrico (NO) de los nitratos o un aumento de la descomposición de NO por superóxido (O(2) ((-)).

Objetivo del estudio:

• Investigar los mecanismos subyacentes a la tolerancia a la nitroglicerina (NTG) en pacientes con enfermedad arterial coronaria.
• Diferenciar entre el deterioro de la bioconversión de NTG y el aumento de la generación de O2 como causas de tolerancia.

Principales métodos:

• Los pacientes sometidos a cirugía de derivación de la arteria coronaria fueron asignados al azar para recibir NTG intravenoso o ninguna terapia de nitrato.
• La respuesta vascular a NTG, nitroprussida de sodio y A23187 se evaluó en los segmentos de la arteria mamaria interna y la vena safena.
• Se midió la bioconversión de NTG a dinitratos de glicerilo y la generación de O(2)(-).

Principales resultados:

• Las respuestas vasculares al NTG se redujeron significativamente en el grupo de NTG en comparación con los controles.
• Las respuestas al nitroprussida de sodio y al A23187 no se vieron afectadas, lo que indica tolerancia específica al nitrato.
• Se encontraron niveles más bajos de dinitrato de 1,2-glicerilo en el grupo de NTG, lo que sugiere una alteración de la bioconversión.
• Se observó un aumento de la generación de O2 en el grupo de NTG, pero la manipulación de los niveles de O2 no alteró la capacidad de respuesta de NTG.

Conclusiones:

• La tolerancia al nitrato en la enfermedad de las arterias coronarias es específica de los nitratos y está vinculada a una alteración de la bioconversión de NTG.
• El aumento de la generación de superóxido juega un papel mínimo en la tolerancia de NTG, ya que las elevaciones a corto plazo no afectaron la capacidad de respuesta de NTG.